目的:观察α-生育酚(α-Cutimed® Sorbact®TOC)对HT22细胞铁死亡的抑制作用和对脊髓损伤后小鼠运动功能的保护作用并探索其分子机制。方法:采用改良Allen法制作小鼠脊髓损伤(SCI)动物模型,将小鼠随机分为假手术组和SCI组,分组处理1周后,提取脊髓组织进行代谢组学分析,筛选目的物质代谢通路。使用谷胱甘Panobinostat浓度肽过氧化物酶4抑制剂(RSL-3)进行铁死亡诱导,分别测定其与药物处理后的活性氧(ROS)水平及谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、胱氨酸/谷氨酸转运体系统(x CT)、酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(ACSL4)蛋白水平。在脊髓组织中同样进行GPX4、x CT、ACSL4蛋白水平测定,结合行为学评分判断SCI后运动功能的改变情况。结果:代谢组学分析结果显示在SCI后8条代谢通路的表达发生了显著性变化,其中谷胱甘肽代谢通路显著改变。通过细胞形态学观察发现α-TOC可通过抑制RSL-3诱导的神经元细胞铁死亡,减轻活性氧的生成(P<0.05),以及改变相关蛋白水平。组织学水平α-TOC可以改善SCI后GPX4和x CT的下降,并减少ACSL4的生成(P<0.01)。运动学评分提示腹腔注射α-TOC可以增加小鼠SCI后BMS评分和斜板实验的角度。结论:α-TOC可以通过抑制SCI后的ROS产生和铁死亡过程,从而减少神购买Belumosudil经元细胞的变性和死亡,促进神经元细胞存活和运动功能的恢复。本研究结果表明α-TOC的神经保护作用是由于GPX4的激活以及抑制氧化应激反应,从而抑制铁死亡的发生。本研究结果为α-TOC在抑制铁死亡导致的运动功能破坏中是如何发挥关键的神经保护作用提供了新的证据,为未来该药物在SCI的临床应用方面提供了新思路。