目的:探究联合使用β受体阻滞剂美托洛尔和普萘洛尔对中老年精神分裂症患者体内非典型抗精神病药物利培酮、喹硫平、奥氮平、氯氮平稳态血药浓度的影响,旨在为个体化用药方案的制定、降低ADR发生风险提供理论参考。方法:回顾性,观察性病例对照研究。收集昆明理工大学附属安宁市第一人民医院精神科2021年08月～2023年02月满足纳入标准和排除标准的中老年精神分裂症患者的临床资料、非典型抗精神病药物及其活性代谢物稳态血药浓度的检测结果,最终纳入患者185例,年龄45～94岁,根据患者使用的非典型抗精神药物将患者分为利培酮对照组,观察组;喹硫平对照组,观察组;奥氮平对照组,观察组;氯氮平对照组,观察组。利培酮对照组21例,观察组22例,喹硫平对照组23例,观察组19例,奥氮平对照组28例,https://www.selleck.cn/products/Trichostatin-A.html观察组22例,氯氮平对照组27例,观察组23例。采用STATA 16.0软件和SPSS 26.0软件进行统计学分析。分析β受体阻滞剂美托洛尔和普萘洛尔对非典型抗精神病药稳态血药浓度及其活性代谢物浓度的影响。主Biomass valorization要观察的结局指标:各个药物对照组与观察组的母药、活性代谢物、总活性物的稳态血药浓度/剂量(C/D)及活性代谢物/母药(代谢比)的差异。结果:1.根据统计分析发现,使用β受体阻滞剂美托洛尔和普萘洛尔后,利培酮观察组的利培酮血药浓度显著升高,与对照组相比差异具有统计学意义,且p<0.01。喹硫平、奥氮平、氯氮平的血药浓度在对照组和观察组之间差异无统计学意义(p>0.05)。2.喹硫平观察组的活性代谢物N-脱烷基喹硫平的血药浓度显著升高,与对照组相比差异具有统计学意义,且p<0.01。利培酮对照组与观察组的活性代谢物9-OH利培酮血药浓度差异无统计学意义(p>0.05)。3.喹硫平观察组的总活性成分血药浓度显著升高,与对照组相比差异具有统计学意义(p<0.05),而利培酮对照组与观察组总活性成分血药浓度的差异没有统计学意义(p>0.05)。4.利培酮观察组的代谢比相较于对照组显著降低(p<0.01)点击此处,喹硫平对照组与观察组的代谢比之间的差异无统计学意义(p>0.05)。结论:我们的研究结果提示,非典型抗精神病药物利培酮、喹硫平与β受体阻滞剂美托洛尔、普萘洛尔之间存在药动学药物-药物相互作用,美托洛尔、普萘洛尔会抑制CYP2D6活性,从而影响利培酮和喹硫平的活性代谢物N-脱烷基喹硫平的血药浓度结果,而奥氮平、氯氮平和美托洛尔、普萘洛尔之间可能不存在药动学药物-药物相互作用,提示我们在给合并有高血压的中老年精神分裂症患者应用美托洛尔、普萘洛尔时可能需要调整利培酮、喹硫平的剂量。建议临床医生关注非典型抗精神病药物的个体化用药,尤其是代谢、排泄能力减弱和同时使用多种药物的中老年患者,应注意观察ADR的发生情况,并适当增加TDM的频率,密切监测非典型抗精神病药物血药浓度,制定个体化用药方案,以降低发生ADR的风险。