丁香酚对2型糖尿病小鼠的降血糖作用及肝脏糖脂代谢信号转导通路调控

目的 研究LY2835219供应商丁香酚对2型糖尿病Four medical treatises(type 2 diabetes mellitus, T2DM)小鼠的降血糖作用及肝脏糖脂代谢的影响,并探讨可能的作用机制。方法 采用长期高脂饲料诱导的T2DM模型,将其分为4组,每周测各组小鼠血糖与体质量1次。6周后,解剖各组小鼠肝组织并称量小鼠肝质量及体质量;检测肝指数、肝脏中脂代谢及肝功能指标;进行口服葡萄糖耐量试验;检测血清中血糖、胰岛素、甘油三酯、胆固醇、抵抗素、瘦素、胃selleck合成饥饿素、胰高血糖素以及纤溶酶原激活物抑制剂-1水平;HE染色观察肝组织病理变化;Western blot检测肝脏中SHP、pFOXO1、pCREB、PEPCK、G6Pase蛋白表达量。结果 与HFD组比较,E40组体质量降低,肝脏体积减小并呈健康暗红色;E40组与HFD组比较,肝指数、肝脏中脂代谢及肝功能指标降低;OGTT试验显示,E40组较HFD组葡萄糖耐量增强,曲线下面积降低;E40组较HFD组血清中血糖、胰岛素、甘油三酯、抵抗素、瘦素、胰高血糖素以及纤溶酶原激活物抑制剂-1水平降低;HE染色显示,HFD组较RD组肝细胞增大并伴有大泡性脂肪变性,E40组明显改善肝细胞脂肪变性及肝脏病理状态;Western blot结果表明,E40组与HFD组比较,肝脏中SHP、pFOXO1、pCREB蛋白表达上调,PEPCK、G6Pase蛋白表达下调。结论 丁香酚可能通过调控SHP/pFOXO1/PCREB/PEPCK/G6Pase信号转导通路,调节肝脏糖脂代谢、抑制胰岛素抵抗,改善T2DM的血糖水平及肝脏糖脂代谢紊乱。