神经管缺陷(NTDs)是全球关注的重要公共卫生问题之一。育龄期妇女适时足量补充叶酸可有效降低NTDs的发病率。近年来我国生育政策发生变化,高龄产妇数量增多,增加了出生缺陷发生及死亡的风险,迫切需要制定更为有效的应对策略,进一步提高NTDs的一级预防水平。1、NTDs人群流行状况:全世界每年有约30万NTDs患儿出生,其广泛分布于全球范围,但是NTDs的发生有显著的地域和人群特点。北美和欧洲的发病率明显低于西太平洋和东地中海地区,经济收入较高地区的发病率显著低于低收入地区。我国也是NTDs高发的国家之一,整体呈现北方高于南方,农村高于城镇的特点。2008年我国开始全面推广围孕期妇女免费补充叶酸计划,监测数据显示自2000年以来NTDs发病率已由1.19‰持续下降到2011年的0.45‰,下降幅度超过60%,证明我国NTDs的一级预防措施效果显著。2、叶酸补充与预防NTDs:大量人群流行病学调查及干预研究已经证实,叶酸缺乏与NTDs发生密切相关,孕母体内叶酸水平是影响后代NTDs发病率的重要因素。对育龄期妇女的大规模Nirmatrelvir生产商研究表明,绝大多数地区育龄期妇女无法达到足够的叶酸水平来预防NTDs的发生,尤其需要关注发展中国家叶酸缺乏状况。尽管有各种食物强化叶酸、膳食补充叶酸等措施和建议,但叶酸补充剂仍然发挥着重要作用。有报道称在叶酸水平相对低的人群中,围孕期补充400μg叶酸能够使NTDs发生风险减少85%。3、叶酸代谢风险水平评估与个性化补充:NTDs发病机制复杂,神经管的发育分化受基因的严格调控。参与叶酸代谢途径的基因也成为研究其发生机制的热点。叶酸代谢通路关键酶的基因突变对叶酸的吸收和代谢的影响已经明确,如亚甲基四BMS-354825 NMR氢叶酸还原酶(MTHFR)和甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)等Biomarkers (tumour)基因位点多态性与发生NTDs的风险密切相关。多项研究证实根据MTHFR C667T及A1298C、MTRR A66G位点基因多态性,评估叶酸代谢能力风险等级,给予孕妇个性化叶酸补充指导,可以更有效预防母亲不良妊娠结局和新生儿缺陷发生。红细胞或血清叶酸浓度作为评估体内叶酸摄入的生物标志物。世界卫生组织建议育龄期妇女的红细胞叶酸浓度大于906 nmol/L,以最大限度地降低NTDs,但是没有明确的血清叶酸浓度阈值确定叶酸缺乏。一项研究结果显示红细胞叶酸浓度为1180 nmol/L(95%CI:1050-1340 nmol/L)时,NTDs的风险显著降低,MTHFR基因型也是影响红细胞叶酸浓度的重要因素之一。4、结论:在新的生育政策形势下,针对个体NTDs危险因素,探索叶酸补充个性化方案,可进一步提高NTDs的一级防控水平,同时增加可靠的生物标志物将有助于在前瞻性和回顾性研究中准确量化叶酸的摄入量,可有效评估干预效果。