目的：通过观察中药复方益糖康（YTK）对AGE-RAGE轴介导SIRTupper extremity infections1调控PI3K/Akt/FoxO1信号通路改善糖尿病肾脏疾病（DKD）大鼠足细胞自噬的影响，探讨YTK治疗DKD的可能作用机制。方法：选取8周龄SPF级健康雄性Wistar大鼠96只，使用随机数字表法分为空白组（B）、模型组（M）、YTK高剂量40 g·kg~(-1)组（H）、YTK中剂量20 g·kg~(-1)组（Z）、YTK低剂量10 g·kg~(-1)组（L），西药对照20 mg·kg~(-1)组（氯沙坦片）（W），采用高脂饲料喂养联合腹腔注射链脲佐菌素建立DKD大鼠模型。造模成功后，各组按照相应比例剂量连续给药8周后取材。严格按照试剂盒所示方法检测超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、过氧化氢酶（CAT）的水平；HE染色观察肾脏组织病理形态学变化；免疫组化法检测α平滑肌激动蛋白（α-SMA）、纤维连接蛋白（FN）、肌间质蛋白（Desmin）、裂孔膜蛋白（Nephrin）的平均光密度值；蛋白质免疫印迹（Western blot）法分析DKD大鼠肾组织中滑膜磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）、磷酸化磷脂肌醇3-激酶（p-PI3K）、蛋白激酶B（Akt）、磷酸化蛋白激酶B（p-Akt）、晚期糖基化终产物受体（RAGE）、沉默信息调节因子（SIMirdametinib试剂RT1）、胱天蛋白酶-3（Caspase-3）、叉头框蛋白O1（FoxO1）的蛋白表达水平。结果：①与空白组相比，模型组SOD、GSH-px、CAT表达水平明显降低，MDA明显升高（P<0.01）；大鼠呈现严重肾损现象；足细胞标志蛋白α-SMA、FN、Desmin阳性表达明显增多，Nephrin、Podocin明显下降（P<0.01）；肾组织中PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt、RAGE、Caspase-3蛋白表达水平显著升高，SIRT1、FoxO1蛋白表达水平BMN 673体内显著降低（P<0.01）。②与模型组相比，YTK各剂量组大鼠血清中SOD、GSH-px、CAT水平显著升高，MDA明显下降（P<0.01）；肾损程度均发生了不同程度减轻；足细胞标志蛋白α-SMA、FN、Desmin平均光密度值均明显降低，Nephrin、Podocin显著升高（P<0.01）；肾组织中PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt、RAGE、Caspase-3表达水平显著降低，SIRT1、FoxO1表达水平明显提升（P<0.01）。中药组表现出明显的量效趋势。结论：YTK可能通过AGE-RAGE轴介导SIRT1调控PI3K/AKT/FoxO1信号通路，改善足细胞自噬，从而减轻肾脏病理损害，减少蛋白尿，保护肾功能，达到延缓DKD进展的目的。且中药组具有量效趋势。