共轭聚合物和药物共负载水凝胶体系用于肿瘤声动力联合治疗的研究

因为癌症是一种异质性疾病,在一段时间范围内具有不受控制的进化,单独靠一种治疗策略很多时候不能完全抑制肿瘤的生长。因此,癌症治疗的趋势已从单一治疗方式转变为多种治疗模式,从而达到更强的治疗效果。已经有不少基于声动力疗法(SDT)与其他治疗方法如化学动力疗法、放射疗法等结合的治疗方式,但是都研究还不够深入。因此探究声动力疗法和其他治疗方式相结合治疗肿瘤是十分关键的。共轭聚合物是一MCC950研究购买种具有良好生物相容性的有机半导体聚合物,不少被用作声敏剂,单独的药物治疗也往往难以达到理想的治疗效果。水凝胶递送体系也因为具有良好生物相容性,毒副作用小,良好的载药能力等优点被用作良好的载药介质。所以将共轭聚合物与药物共负载通过水凝胶直接递送至肿瘤部更多位治疗肿瘤是一种具有前景的治疗策略。在本文的第二章我们主要构建了负载有超声响应的前药与有机半导体聚合物的水凝胶平台,通过SDT联合免疫治疗原位脑胶质瘤。通过原位局部注射ALG溶液包括有SPNs纳米粒子和NLG919前药到肿瘤组织,前药水凝胶通过肿瘤微环境中的Ca~(2+)与Na~+交换在肿瘤原位处形成水凝胶,在对肿瘤处进行超声刺激时SPNs纳米颗粒会将肿瘤部位O_2转变成~1O_2从而产生SDT的治疗效果。肿瘤部位产生的单线态氧还会将响应性NLG919前药激活,NLG919会抑制肿瘤细胞内的IDO活性,导致色氨酸代谢生成犬尿氨酸受到阻抑,从而改善T细胞活化和增殖,降低肿瘤中T_(reg)细胞的数目,从而引发更强大的对抗肿瘤免疫。因此水凝胶负载NLG919前药和PFODBT有机半导体聚合物不仅对原位肿瘤具强大的杀伤力,更加彻底清除原位病灶,并且激活了免疫功能。这可以抑制原位肿瘤复发,并且可以防止癌细胞在小鼠体内转移,达到更好的治疗效果。本文第三章我们主要构建了负载抑制转移药物MnO_2以及半导体聚合物的杂化水凝胶用于转移型肿瘤的联合治疗。在肿瘤部位原位注射包含有SIS3药物以及BSA-MnO_2/PFODBT纳米复合物的ALG溶液,在肿瘤微环境Ca~(2+)与Na~+交换形成水凝胶。在肿瘤部位进行超声辐照时MnO_2纳米粒子会与内源性的H_2O_2以及肿瘤微环境GSH发生类芬顿反应产生·OH从而引发化学动力治疗,声敏剂PFODBT在超声辐照时会产生~1O_2从而发挥声动力治疗效consolidated bioprocessing果,同时加载的抑制转移的药物SIS3在超声照射时从水凝胶结构中释放,从而发挥抑制肿瘤细胞迁移的效果,实现声动力治疗与化学动力治疗的结合,对转移型肿瘤起到了良好的治疗效果。总而言之,我们构建了两种加载药物和共轭聚合物纳米颗粒的水凝胶体系,这种水凝胶体系可以在超声照射作用下激活SDT和CDT,并且同时激活免疫反应或者释放抑制转移的药物,达到令人满意的抗肿瘤效果和抑制转移的功效,是一种具有前景的治疗策略。