目的观察加PF-03084014供应商减薯蓣丸对血管性痴呆（vasculardementia，VaD）伴抑郁小鼠的疗效并探究其作用机制。方法采用双侧颈总动脉狭窄法结合慢性不可预测温和刺激复制VaD伴抑郁小鼠模型，将小鼠分为假手术组、模型组、加减薯蓣丸组以及氟西汀组。行为学试验检测小鼠抑郁行为，免疫荧光法检测小鼠胼胝体血小板衍生生长因子受体α（platelet-derivedgrowthfactorreceptoralpha，PDFGα）、髓鞘碱性蛋白（myelinbasicprotein，MBP）荧光表达水平，Westernblot法检测MBP、少突胶质细胞糖蛋白（myelinoligodendrocyteglycoprotein，MOG）、髓鞘相关糖蛋白（myelinassociatedglycoprotein，MAG）、酪氨酸蛋白激酶EPH受体A4（EphrinreceptorA4，EphA4）、Ras同源基因家族成员A（Rashomologgenefamily，memberA，RhoA）、轴突生长抑制因子A（neuriteoutgrowthinhibitor-A，Nogo-A）、Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶（Rhoassociatedcoiled-coilformingproteinGenetic polymorphismkinase，Rock）、Nogo受体（Nrg）的蛋白表达水平，劳克坚牢蓝(LuxolFastBlue，LFB)染色法观察胼胝体髓鞘结构，超微透射电子显微镜观察髓鞘超微结构。结果行为学检测结果显示，加减薯蓣丸组及氟西汀组在旷场试验中活动总路程显著增加（P＜0.05），糖水偏好百分比显著升高（P＜0.05），强迫游泳试验中不动时间明显增加（P＜0.05）；免疫荧光结果显示，加减薯蓣丸、氟西汀均可增加PDFGα、MBP荧光强度；LFB染色显示，与对照组比较，模型组小鼠LFB髓鞘染色缺失，存在脱髓鞘改变，加减薯蓣丸可以改善VaD抑郁小鼠髓鞘着色程度；Westernblot法检测结果显示：与对照组比较，模型组小鼠胼胝体中MBP、MOG、MAG表达水平显著下降（P＜0.05），加减薯蓣丸可以显著上调MBP、MOG、MAG表达水平（P＜0.更多05）；加减薯蓣丸组胼胝体中EphA4、RhoA、Rock、Nogo-A、NgR蛋白相对表达水平显著降低（P＜0.05）。结论加减薯蓣丸可能通过抑制EphA4/RhoA/Rock通路促进髓鞘再生，改善VaD小鼠的抑郁状态。