目的：探讨基于刺激受体相互作用蛋白1（RIP1）/RIP3/混合谱系激酶结构域样假激酶（MLKL）通路加味升降散对糖尿病肾病大鼠坏死性凋亡及肾纤维化的干预机制。方法：SD大鼠90只分为正常组，模型组，加味升降散低中高剂量组（4.365g·kg~(-1)、8.73g·kg~(-1)、17.46g·kg~(-1)）和厄贝沙坦组（0.0135g·kg~(-1)），灌胃给药干预4周后，检H pylori infection测各组大鼠24 h尿蛋白（UTP），血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α），白细胞介素-1β（IL-1β）水平；肾脏病理变化程度VX-765分子式；Real-time PCR法和免疫组化分别检测大鼠肾组织中IL-1β，TNF-α，单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1），转化生长因子-β1（TGF-β1），核转录因子-κB（NF-κB）mRNA和蛋白表达水平；Western blot法检测RIP1/RIP3/MLKL信号通路关键蛋白的表达水平。结果：与正常组比较，模型组大鼠肾脏间质纤维化明显，UTP，IL-1β，TNF-α水平明显升高，肾组织中IL-1β，TNF-α，MCP-1，TGF-β1，NF-κB mRNA和蛋白表达水平明显升高，RIP1，RIP3，p-MLKL，MLKL蛋白表达量明显增多；与模型组比较，加味升降散各剂量组及厄贝沙坦组大鼠肾脏间质纤维化水平均有不同程度改善，UTP水平均有不同程度降低，明显降低血清中IL-1β，TNF-α含量，显著下调肾组织中IL-1β，TNF-α，MCP-1，TGF-β1，NF-κB mRNA和蛋白表达水平，显著下调RIP1，RIP3，p-MLKL，MLKL蛋白表达量。结论：加味升降散可以改善糖尿病肾病大鼠肾损伤，其机制可能与下调RIP1/KPT-330 molecular weightRIP3/MLKL信号通路，阻止肾组织坏死性凋亡，抑制肾纤维化有关。