目的:通过回顾性队列研究,验证化癥散积方在改善肝癌患者生存期方面的疗效;基于TMT蛋白组学和非靶向代谢组学技术,筛选分析其单方及与顺铂联合使用治疗肝癌的差异蛋白和生物标志物,从蛋白和代谢层面初步阐明化癥散积方治疗肝癌的作用机制。方法:1.对2014年1月1日至2020年12月31日长春中医药大学附属医院肝脾胃病科和国医堂刘铁军教授工作室使用化癥散积方和(或)西医基础治疗的原发性肝癌患者进行回顾性分析,利用Kaplan-meier法、Log-Rank检验,对不同治疗方式的患者进行生存期分析。2.应用TMT蛋白组学和非靶向代谢组学技术,筛选分析化癥散积方及其与顺铂联合使用治疗肝癌的差异蛋白和生物标志物,结合生物信息学分析,分析探讨各组作用机制。结果:1.按照要求共纳入216例患者,其中治疗组137例,中位生存时间为207天,对照组79例,中位生存时间为76天。治疗组半年、1年、2年累计生存率分别为59.12%、38.69%、18.25%。对照组半年、1年、2年累计生存率分别为35.44%、16.46%、7.59%,经检验,P<0.05,治疗组与对照组间有显著性差异,代表化癥散积方联合西医基础治疗能延长肝癌患者生存期。2.治疗组在Child-Pugh A级、Child-Pugh B级、Child-Pugh C级,生存期均优于对照组,P<0.05,有统计学意义;CNLC I a、I b期患者治疗组生存期优于对照组,但二者间并无统计学差异,II a期、II b期、III a期、III b期、IV期患者,治疗组较对照组在改善患者生存期及生存率方面有明显优势。3.(1erg-mediated K(+) current)蛋白组学研究结果显示,化癥散积方组4-氨基丁酸转氨酶、磷酸烯醇丙酮酸羧激酶2、葡萄糖-1-磷酸尿苷酰转移酶表达上调,环磷酸腺苷调节磷酸化蛋白、色素框同源物2等蛋白表达下调。(2)化癥散积selleckchem方与顺铂联合使用时,核糖核苷二磷酸还原酶亚单位M2、三磷酸腺苷依赖解旋酶DDX5的表达下调。4.代谢组学研究结果显示,化癥散积方具有回调肝癌细胞中次黄嘌呤的作用,提示次黄嘌呤可能是化癥散积方治疗肝癌的差异性潜在生物标志物,但这一结果仍需后续进一步研究验证。化癥散积方联合顺铂应用时组氨酸代谢通路中L-组氨酸和天冬氨酸的表达下调。结论:1.化癥散积方联合西医基础治疗能明显延长肝癌(热毒内蕴,肝肾阴虚证)患者生存期,其临床疗效优于单一西医基础治疗。2.化癥散积方治疗肝癌涉及“多层次-多靶点-多通路”,能诱导肝癌细胞凋亡,抑制其侵袭、迁移,与顺铂联合使用能增强细胞对顺铂的敏感性,降低其耐药性。3.化癥散积方联合顺铂可能通过调节L-氨酸和天冬氨酸等代谢物的异常改变,可能通GSKJ4体内实验剂量过ABC转运蛋白、氨基酸的生物合成、嘌呤代谢、癌症的中枢碳代谢等代谢过程发挥抗肿瘤作用。