目的通过运用网络药理结合动物实验,对和中方干预伊立替康迟发性腹泻的有效性和作用机制进行研究。为临床应用和中方提供理论证据和支持,为中医药防控化疗相关性消化道不良毒副反应提供新思路和新方法。方法1.网络药理学分析和中方治疗CID的作用机制:使用TCMSP、Genecards和OMIM数据库检索和中方的各味中药的活性成份以及它们的预测靶点、CID的疾病靶点等,并将二者取交集;使用Cystoscape3.8.0,建立了和中方—活性成份—靶点—CID网络;通过STRING数据库,建立交叉靶点PPI网络,并筛选核心靶点;对和中方治疗CID的潜在预测靶点进行GO和KEGG的富集性研究,初步推断和中方治疗CID的作用机制。2.和中方对荷瘤小鼠伊立替康迟发性腹泻的干预有效性研究:C57BL/6小鼠随机取出6只作为空白组MRTX1133供应商,其余小鼠侧腹部皮下接种MC38小鼠结肠癌细胞,构建MC38荷瘤小鼠。待10天肿瘤体积达到250mm~3左右时,再将成功的荷瘤小鼠随机地划分为对照组、模型组、沙利度胺组、和中方高、中、低剂量组。于灌胃第二天开始腹腔注射CPT-11造模,连续注射4天。最后一次腹腔注射24 h后,观察模型组小鼠的腹泻情况并进行评估,之后处死小鼠取材。对各组小鼠在给药期间的一般情况、体重、进食量变化等,进行连续观察并记录。剖取小鼠肠道,测量小肠长度,截取回肠组织,观察肠粘膜病理情况并进行评价;对肿瘤组织进行剖取,测量瘤体Dispensing Systems体积及瘤体重量。3.和中方对荷瘤小鼠伊立替康迟发性腹泻的干预机制研究:收集血清、腹腔灌洗液、回肠组织,ELISA检测炎性因购买Talazoparib子IL-1β、IL-18的含量;对部分回肠组织进行取材,通过Western Blot、qPCR方法对AIM2炎症小体的活化情况进行检测。结果1.网络药理学分析和中方治疗CID的作用机制:和中方治疗CID的核心基因靶点包括CXCL8、MAPK1、IL10、VEGFA、MYC、CASP3、FN1、IL6、MMP9、CYCS、TP53、AKT1、PTGS2、FOS、TNF、IL1B、JUN、EGF、EGFR、PPARG、CCL2、CCND1、MMP2、MAPK8、MAPK14,GO和KEGG分析主要在免疫与细胞凋亡信号通路上富集。2.和中方对荷瘤小鼠伊立替康迟发性腹泻的干预有效性研究:模型构建成功后,各组小鼠体重均有所下降,和中方中剂量组较对照组体重下降不明显(p>0.05);在最后一次CPT-1 1腹腔注射24h后,各组造模小鼠出现不同程度的腹泻,和模型组小鼠比较,和中方中剂量组的腹泻分值显著降低(p<0.01),其余各组较模型组相比明显下降(p<0.05);回肠病理损伤评分表明,与模型组相比,和中方各剂量组损伤程度显著降低(p<0.01),沙利度胺组损伤程度较模型组明显下降(p<0.05);与对照组相比,和中方中剂量组小肠萎缩不明显(p>0.05);在对肿瘤的控制方面,和中方中剂量组与模型组并无明显差异(p>0.05)。3.和中方对荷瘤小鼠伊立替康迟发性腹泻的干预机制研究:与模型组相比,和中方组能显著抑制Caspase-1、IL-1β蛋白在回肠组织中的表达和转录(p<0.01),并降低小鼠血清、腹腔灌洗液、回肠组织中炎性因子IL-1β、IL-18的含量(p<0.01)。结论和中方可有效防控CPT-11所致的迟发性腹泻,其机制可能是通过抑制AIM2炎症小体活化,降低下游效应蛋白表达和炎性因子分泌,减少小肠上皮细胞凋亡,减少小肠黏膜炎症,从而起到预防和控制腹泻发生的作用。