坏死样凋亡执行分子MLKL及其抑制剂的研究进展

坏死样凋亡是细胞调节性死亡方式之一，由受体相互作用蛋白(recZinc biosorptioneptor interacting protein kinase,RIPK)1/RIPK3/混合系Etoposide列蛋白激酶样结构域(mixed lineage kinase domain like protein,MLKL)信号通路介导。其中，MLKL对坏死样凋亡最终执行分子有着不可替代的作用。RIPK1/RIPK3/MLKL坏死复合体的形成诱导MLKL磷酸化激活，活化的MLKL插入细胞膜双分子层形成膜孔，破坏膜完整性，从而导致细胞死亡。除参与坏死样凋亡外，MLKL也与其他细胞死亡方式[如中性粒细胞特殊死亡方式(NETosellecksis)，细胞焦亡和细胞自噬]密切相关。MLKL参与多种细胞死亡通路异常相关疾病(如心血管疾病、神经退行性疾病和癌症)的病理过程，有可能成为多种疾病的治疗靶点。了解MLKL在不同细胞死亡方式中的作用，可为多种MLKL相关疾病靶点的寻找奠定基础，也可为MLKL抑制剂的开发应用指明方向。