传统药物治疗过程中存在药物作用时间短、药物浓度波动大、副作用风险大等一系列问题。缓控释给药系统已经成为当下发展最快的新型给药系统,在各种给药途径中具有很大的发展潜力。其中药物载体应具有良好的生物相容性、无毒性、优异的物理机械性及易于加工成型的特性。纳米晶纤维素(NCC)是一种细胞毒性低、可生物降解、热稳定性好、表面羟基丰富的高强度纳米纤维素,其优异的性能使其成为制备药物载体的最佳选择之一。本文以生物质废弃物糠醛渣(FR)为原料,使用甲酸分离得到糠醛渣纤维素,经过酸水解得到NCC,通过反相悬浮聚合制备NCC/壳聚糖微球;将以丁二酸、β-环糊精接枝到NCC/壳聚糖微球上得到NCC/壳聚糖@β-环糊精微球,以5-氟尿嘧啶为模型药物,研究了NCC/壳聚糖@β-环糊精微球体外释药性能。本文的主要研究内容如下:第一步,NCC的制备。以糠醛渣为原料,经甲酸溶解去除木质素,碱Liproxstatin-1说明书性双氧水漂白得到糠醛渣纤维素,超声辅助下经硫酸(SA)、乳酸(LA)和水组成的混合酸水解糠醛渣纤维素得到NCC。通过单因素实验和正交实验,NCC的最佳制备条件为硫酸质量占比30%、乳酸质量占比50%、反应时间为2.5 h、反应温度40℃,制备的NCC得率达到68.88%。通过热重分析仪、红外光谱、透射电镜、X射线衍射仪对NCC的表征表明制备的NCC呈短棒状,直径为5-10 nm、长度为60-150 nm,结晶度为82.74%,初始分解温度为225.4℃,比单独使用硫酸制备的NCC的结晶度80.46%和初始分解温度221.2℃高。第二步,制备NCC/壳聚糖微球。采用单因素实验和正交实验设计,NCC/壳聚糖微球的最佳制备条件是壳聚糖用量0.2 g、NCC用量0.08 g、反应时间2h、司班80用量0.02 g·mL-1、转速600 rpm、反应温度30℃、交联剂用量0.5 g、油水比4:1。通过X-射线衍射、红外光谱、扫描电镜、激光粒度仪进行表征,显示制备的微球圆整,形态均匀且表面光滑,平均粒径为18.25μm,粒径分布均匀,均匀性为0.348,微球内的NCC与壳聚糖晶体结构没有发生变化。第三步,制备NCC/壳聚糖@β-环糊精微球。通过单因素实验和响应面设计实验得到了最佳的制备条poorly absorbed antibiotics件:NCC/壳聚糖微球用量0.1 g,环糊精用量0.061 g、丁二酸用量0.174 g、反应温度150℃。制备的NCC/壳聚糖@β-环糊精微球对5-氟尿嘧啶的最大负载量为183.45 mg·g~(-1)。红外光谱、激光粒度仪、扫描电镜、X-射线衍射表征表明,成功接枝了β-环糊精,微球的表面光滑,但外形稍有改变,没有NCC/壳聚糖微球圆整,平均粒径为22.35μm,均匀性为0.368。第四步,NCC/壳聚糖@β-环糊精微球的释药性能研究。以5-氟尿嘧啶为药物模型,利用NCC/壳聚糖@β-环糊精微球为药物释放载体,在不同pH环境下对NCC/壳聚糖@β-环糊精微球的释药性能进行了研究。结果表明,在pH=1.5环INCB018424纯度境下,载药微球具有更高的释放速率及释放量,体外释药曲线符合一级动力学模型和Hill模型,表明微球具有pH敏感性,能在酸性条件释放600 min,为胃部给药提供可能。