基于蛋白质组学分析麻疹减毒活疫苗191株抑制三阴性乳腺癌细胞增殖的可能机制

目的：基于蛋白质组学探讨麻疹减毒活疫苗191株（MV-Hu191）selleck在体内外对三阴性乳腺癌MDA-MB-231、4T1细胞的影响及作用机制。方法：采用CCK-8法分析MV-Hu191对MDA-MB-231和4T1细胞增殖的影响；4D-FastDIA定量蛋白质组学技术分析MV-Hu191处理对MDA-MB-231细胞中相关蛋白质水平的影响，多重数据库筛选差异蛋白并进行GO、KEGG、亚细胞定位功能注释；MV-Hu191瘤内注射1×106TCID50干预4T1细胞移植瘤模型小鼠后流式细胞术检测脾组织T细胞亚群，ELISA检测血清TNF-α、IL-6含量。结果：体外实验结果表明MV-Hu191具有抑制MDA-MB-231和4T1细胞增殖的作用（P<0.01）；蛋白质组学分析结果显示MV-Hu191作用MDA-MB-231后明显上调的蛋白质有38个、下调12个；差异表达的蛋白质主要参与细胞黏附、信号受体激活、细胞代谢、应激反应等生物过程；22个差异蛋白亚细胞定位位于细胞外，KEGG功能分类显示与免疫调节功能相关差异蛋白最多且均为上调蛋白，包括C4A、C8B、SERPINF2、A2M、SERPINC1、CTSB、SERPING1、C5;PPI预测发现免疫相关差异蛋白与CD4、CD8、TNF-α及IL-6相互关联。体内实验结果显示，MV-Hu191干预组小鼠脾细胞CD4+T细胞数量高于对照组，但差异无显著性（P>0.05）;MV-HuProtein biosynthesis191干预组CD4+/CD8+比值高于对照组（P<0.05），血清T购买VX-445NF-α、IL-6含量显著上升（P<0.01）。结论：MV-Hu191显著抑制MDA-MB-231、4T1细胞增殖，拮抗4T1细胞荷瘤小鼠成瘤性，可能通过激活免疫效应分子实现抗肿瘤作用。