目的:观察菲牛蛭对颈动脉球囊损伤兔模型颈动脉损伤段血管内皮的作用及相关核因子κB(NF-κB)信号通路的机制,为菲牛蛭用于ISR临床治疗提供理论及实验室依据。方法:采用球囊加高脂饲料建立颈动脉球囊损伤兔模型。将兔随机分为假手术组(CON,n=6),模型组(MOD,n=6),菲牛蛭低剂量组(L-HM,n=6),菲牛蛭中剂量组(M-HM,n=6),菲牛蛭高剂量组(H-HM,n=6),阳性药物对照组(POS,n=6),共计六组。术后抗感染3天,分别给予菲牛蛭冻干粉低剂量(0.1g/day)、中剂量(0.4g/daGSK126y)、高剂量(0.8g/day),阿司匹林肠溶片(125mg/day)、氯吡格雷片(62.5mg/day)联合阿托伐他汀钙片(5mg/d)或等体积生理盐水灌胃给药,连续10天。用空气栓塞法处死兔后采集血清及颈动脉损伤段血管。采用苏木精-伊红(HE)染色及油红O(ORO)染色观察损伤血管组织形态学;免疫组化测定颈动脉损伤段血管组织NF-κB p65、Nod样受体蛋白3(NOD-like receptor protein 3,NLRP3)的表达;蛋白质印迹法(Wpsychiatry (drugs and medicines)estern blot)检测损伤段血管组织NF-κB p65、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Cysteine-requiring asparate protease-1,Caspase-1)、NLRP3的表达;免疫荧光单标法检测Caspase-1的表达;酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清C反应蛋白(CRP)、白介素-1β(IL-1β)和白介素-18(IL-18)的水平。结果:1、一般情况观察:假手术组兔皮毛光泽,活动自如,精神状态良好;手术组兔精神倦怠,行动相对迟缓。2、血管损伤段HE染色组织形态学观察:假手术组血管壁光滑,未见增生狭窄;模型组较假手术组血管内膜明显增生,管腔不同程度狭窄;与模型组相比,各药物治疗组干预后血管内膜增生减轻,管腔狭窄情况不同程度改善。3、ORO染色血管损伤段组织形态学观察:假手术组未见脂质沉积;模型组较假手术组细胞中可见大量脂质沉积;与模型组相比,各药物治疗组干预后细胞中脂质沉积减少。4、血管损伤段组织蛋白的表达:与假手术组相比,模型组NF-κB p65、Caspase-1、NLRP3的蛋白表达显著升高(P<0.01),提示造膜成功;与模型组相比,药物治疗组NF-κB p65、Caspase-1、NLRP3的蛋白表达降低(P<0.05),其中菲牛蛭高剂量及阳性药物对照组NF-κB p65、Caspase-1、NLRP3的蛋白表达显著降低(P<0.01);菲牛蛭各剂量组对比,高剂量组能进一步降低NF-κB p65、Caspase-1、NLRP3蛋白的表达(P<0.05)。5、血清CRP、IL-1β和IL-18的水平:与假手术组相比,模型组血清CRP、IL-1β和IL-18的水平显著升高Alisertib分子式(P<0.01);与模型组相比,药物治疗组血清CRP、IL-1β和IL-18的水平降低(P<0.05),其中菲牛蛭高剂量及及阳性药物对照组血清CRP、IL-1β和IL-18的水平显著降低(P<0.01);菲牛蛭各剂量组对比,高剂量组能进一步降低血清CRP、IL-1β和IL-18的水平(P<0.05)。结论:菲牛蛭对兔颈动脉球囊损伤术后的血管内膜过度增生及动脉粥样硬化有抑制所用,这种对损伤血管内皮的保护作用,其机制可能与调控NF-κB信号通路所介导的NLRP3/Caspase-1细胞焦亡路径有关。