目的 以二血管(2-VO)法制作血管性痴呆(VaD)大鼠模型，探讨神经元自噬及相关信号通路的变化及外源性硫化氢(H_2S)的神经保护作用。方法 改良2-VO结扎SD大鼠双侧颈总动脉制作VaD模型，按缺血进程急性缺血期、缺血损伤期、损伤恢复期共设置1、7、30 d 3个时间段，每个时间段各有假手术(Sham)组、模型(VaD)组、阳性对照[尼莫地平(Nimodipine)组、硫氢化钠(NaSH)低剂量(Low-NaSH)组、NaSH高剂量(High-NaSH)组。为保持药物处理时间一致，1 d及7 d,各组术前灌胃给药30 d, 30 d各组术后灌胃给药30 d, VaD组和Sham组生理盐水灌胃，Nimodipine组Nimodipine灌胃给药，Low-NaSH组、High-NaSH组NaSH灌胃给药。利用水迷宫检测30 d各组学习记忆能力。Western印迹检测海马神经元线粒体蛋白中Beclin1、P62、蛋白激酶B(Akt)、P-Akt、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、P-mTOR表达。结果 术后1 d,与Sham组比较，VaD组Beclin1、P-Akt、P-mTOR表达显著降低；与VaD组比较，不同剂量NaSH组Beclin1表达显著降低，Nimodipine组及不同剂量NaSH组P-Akt表达显著降低(P<0.01,P<0.05)。术后7 d,与Sham组比较，VaD组P62、P-Akt、P-mTOR表达显著降低，Beclin1表达显著升高；与VaD组比较，Nimodipine组及不同剂量NaSH组P62表达显著升高、Beclin1表达显著降低，不同剂量NaSH组P-Akt表达显著升高，High-NaSH组P-mTOR表达显著升高(P<0.05,P<0.01)。术后30 d,与Sham组比较，VaD组Beclin1、P62表达显著升高，P-mTOR、P-Akt表达显著降低；与VaD组比较，Nimodipine组及不同剂量NaSH组Beclin1、P62表达显著降低，P-mTOR、P-Akt表达显著升高；与Low-NaSH组比较，High-NaSH组Beclin1、P62表达显著降低VP-16，P-mTOR、P-Akt表达显著升高(P<0.05,P<0.01)。结论 缺血再灌注会导致神经确认细节细胞线粒体功能受损，且引发线粒体自噬，外源性H_2S可减轻VaD大鼠海马神经元线粒体自噬程度并保护线粒体功oral pathology能，从而改善VaD大鼠学习记忆功能，推测其保护作用是通过上调磷脂酰肌醇3蛋白激酶(PI3K)/Akt/mTOR信号通路实现的。