幽门螺杆菌感染相关胃癌组织蛋白质组学特征研究

研究目的:幽门螺杆菌(Helicobacter pylor寻找更多i,H.pylori,Hp)是一种独特的,可以持续定值于人类胃黏膜并能引起胃感染的细菌,被世界卫生组织归类为“Ⅰ类”致癌因子,是胃癌发生的重要危险因素之一,约与75%的胃癌病例密切相关。因此,对幽门螺杆菌感染相关胃癌的蛋白质组的全面了解将为胃癌的深入研究提供基础的认识。研究方法:本研究收集了 Hp阳性和Hp阴性胃癌患者的肿瘤组织和癌旁组织样本各1例,每个样本分别取3个不同部位进行分析。将蛋白质从组织内提取,经过膜辅助溶液内蛋白酶切(FASP)方法得到肽段分子,采用非同位素标记的高效液相色谱-质谱联用技术(HPLC-MS/MS),进行蛋白质组分析,差异蛋白(DEPs)的筛选通过统计学数据分析方法进行,并对差异表达蛋白进行功能分析和通路富集富集分析,以寻找关键信号通路。研究结果:基于HPLC-MS/MS方法,本研究在所有样本中共鉴定到5232个蛋白。统计学分析表明:Hp 阳性与阴性肿瘤不同部位的蛋白质表达具有明显差异,表现出肿瘤异质性,且这些蛋白主要与selleck产品能量代谢、细胞增殖侵袭、细胞生存死亡、免疫反应、病毒感染等功能有关;在胃癌肿瘤组织与癌旁组织中,分别有1630和1843个蛋白质的表达量发生显著变化(|Foldchange|≥2),在Hp 阳性与阴性两种胃癌肿瘤组织中发现了 764个差异表达蛋白(Cryptosporidium infection|Foldchange|≥2),这些蛋白质均与免疫反应、细胞迁移、细胞增殖侵袭、细胞生存与死亡等功能相关。特别的,在这两种肿瘤中发现与细菌生长有关蛋白质的表达变化。结论:胃癌肿瘤表现出肿瘤内异质性。胃癌肿瘤与癌旁组织蛋白质组特征差异明显,表现出肿瘤特征。Hp阳性和Hp阴性两种胃癌肿瘤也具有显著的蛋白质组特征差异,影响机体能量代谢、免疫应答、细胞增殖侵袭、生存死亡等功能。本研究为胃癌肿瘤的深入研究提供了新的线索和思路。