目的 探讨微小RNA(miR)-221对非小细胞肺癌(NSCLC)移植瘤模型小鼠肿瘤细胞增殖、迁移及侵袭的影响，初步分析其通过靶向组织金属蛋白酶抑制因子2(TIMP-2)调控Akt/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路对NSCLC模型小鼠肿瘤细胞可能的作用机制。方法 将A549细胞分为对照组、模拟物(mimic)组、TIMP-2组和Mimic+TIMP-2组。Mimic组和TIMP-2组分别转染miR-2Crizotinib生产商21 mimic以及TIMP-2过表达质粒。Mimic+TIMP-2组同时转染miR-221更多 mimic和TIMP-2过表达质粒。对照组Nucleic Acid Electrophoresis Gels转染等量的阴性对照质粒。转染后，将各组的细胞在左前肢经皮下注射，从而构建相应的4组NSCLC小鼠模型。通过免疫组织化学染色检测增殖蛋白(Ki67)水平以测定其对细胞增殖的影响。通过Western blotting检测和比较各组基质金属蛋白酶2(MMP-2)和N-钙黏蛋白(N-cadherin)的蛋白表达评估细胞的迁移和侵袭能力。通过Real-time PCR或Western blotting检测骨髓和肿瘤组织中miR-221、TIMP-2和Akt/mTOR通路的水平。结果 当共同转染野生型(WT)-TIMP-2和miR-221 mimic后，细胞中的相对荧光素酶活性显著降低(P<0.05)。与对照组比较，mimic组的肿瘤组织质量、体积、Ki67、MMP-2和N-cadherin表达水平，miR-221和Akt/mTOR通路水平显著升高，而TIMP-2 mRNA和蛋白水平显著降低(P<0.05)。与对照组比较，TIMP-2组的TIMP-2 mRNA和蛋白水平显著升高，而其余指标显著降低(P<0.05)。Mimic+TIMP-2组的肿瘤组织质量、体积、Ki67、MMP-2和N-cadherin蛋白表达水平及miR-221、Akt/mTOR通路水平显著低于mimic组且显著高于TIMP-2组，而TIMP-2 mRNA和蛋白水平显著高于mimic组且显著低于TIMP-2组(P<0.05)。结论 MiR-221可能通过靶向抑制TIMP-2蛋白介导Akt/mTOR信号途径，促进NSCLC细胞增殖、迁移和侵袭能力。