目的 采用网络药理学方法探究栀子调控铁死亡治疗脑缺血再灌注损伤(CIRI)的分子机制。方法 采用中药系统药理数据库及分析平台(TCMSP)获取栀子有效活性成分及其预测靶点,利用基因卡(GeneCards)数据库收集获取CIRI的基因靶点,通过韦恩图工具获得栀子有效活性成分和CIRI的交集基因。利用Cytoscape 3.9.1软件构建栀子、活性成分以及预测靶点间的相互关系网络图。应用R语言软件对“栀子-CIRI”交集基因进行基因本体(GO)富集和京都基因和基因组百科全书(KEGG)分析。使用铁LY294002抑制剂死亡FerrDb数据库,收集铁死亡的相关基因,对栀子活性成分、CIRI、铁死亡三者间的公共靶点进行综合分析并预测栀子调控铁死亡干预CIRI的有效成分及靶点。结果 从栀子中筛选出有对应基因靶点的65个有效活性成分进行相关预测,得到缺氧诱导因子Flavivirus infectionRE-1亚Compound C临床试验基α(HIF-1α)、肿瘤蛋白P53(TP53)、丝裂原活化蛋白激酶8(MAPK8)、血红素加氧酶1(HMOX1)、一氧化氮合酶2(NOS2)、核因子κB(NF-κB)亚基-RELA原癌基因(RELA)、白细胞介素-6(IL-6)等24个栀子调控铁死亡干预CIRI的可能作用靶标,介导HIF-1、肿瘤坏死因子(TNF)、MAPK和Toll样受体信号通路等途径调控铁死亡过程,从而对CIRI损伤产生治疗作用。结论 栀子可能通过调控铁死亡途径治疗CIRI。