目的 分析槲皮素对脑小血管病(CSVD)大鼠认知功能能力以及神经细胞凋亡的影响,以及相关的作用机制。方法 40只CSVD模型大鼠随机分为模型组(Model)、低剂量(LD,25mg·kg~(-1)槲皮素)、中剂量(MD,50mg·kg~(-1)槲皮素)和高剂量(HD,100mg·kg~(-1)槲皮素)组,每组10只。取大鼠海马组织,行苏木精-伊红染色,TUNEL染色和Nissl染色,分别采用IHC和RT-qPCR海马组织中Bcl2关联X蛋白(BCL2associated X,Bax)、B淋巴细胞瘤-2 (B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、胱天蛋白酶-3 (Caspase-3)和脑源性神经营养因子(BDNF)蛋白和基因进行检测;采用WB检测海马组织中BDNF、磷酸化-酪氨酸激酶受体B (p-TrkB)、酪氨酸激酶受体MRTX849B (TrkB)、磷酸化-磷脂酰肌醇-3-激酶(p-PI3K)、磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)、磷酸化-蛋白激酶B(p-AKT)和蛋白激酶B(AKT)蛋白;RT-qPCR法对海马组织中TrkB、PI3K和AKT基因表达。结果 与Normal组比较,Model组海马组织神经细胞凋亡率明显升高(P<0.001);与Model组比较,槲皮素干预各组(LD,MD和HD)海马组织神经细胞凋亡率明显降低(P<0.05),海马组织中Bax、Caspase-3表达水平显著降低,Bcl-2、BDNF、p-TrkB/TrkB、p-PI3KCanagliflozin体内/PI3K、p-AKT/AKT水平显著升高(P<0.05),其中HD组效果最为明显。结论 槲皮素可通过激活BDNF/TrkB及下游的PI3K/AKT信号通路改善CSVD大鼠认知功能障碍和降低海马组织神经细胞凋programmed death 1亡。