目的 探究橘皮素（tangeretin，TAN）对脑缺血/再灌注损伤（cerebralischemia-reperfusioninjury，CIRI）大鼠神经元细胞焦亡的影响及作用机制。方法 采用线栓法阻塞大鼠大脑中动脉2h后再灌注复制CIRI模型。实验1：将SD大鼠随机分为假手术组（sham）、CIRI组、TAN-5mg·kg~(-1)组、TAN-10mg·kg~(-1)组、TAN-20mg·kg~(-1)组、阳性对照药依达拉奉组（EDA-10mg·kg~(-1)），每组各10只，各组大鼠于再灌注24h后进行指标检测及病理取材。Zea-Longa法进行神经功能缺失评分；2，3，5-三苯基氯化四氮唑（TTC）法检测脑梗死比率；苏木素-伊红（HE）染色观察脑组织形态结构，筛选出TAN最佳给药剂量；碘化丙啶染色（PI）检测神经元焦亡比率；免疫荧光双染检测神经元微管相关蛋白轻RSL3 molecular weight链3-II（microtubule-associatedproteinslightchain3-II，LC3-II）阳性表达率；Westernblot检测脑组织焦亡相关蛋白、磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B（phosphatidylinositol3-kinase/proteinkinaseB，PI3K/Akt）通路相关蛋白和自噬相关蛋白（LC3-II/LC3-I、p62）表达。实验2：将5SD大鼠随机分为sham组、CIRI组、TAN组、TAN+PI3K抑制剂组（LY294002），每组各10只，各组大鼠于再灌注24h后进行指标检测及病理取材。Zea-Longa法进行神经功能缺失评分；TTC染色法检测脑梗死比率；Westernblot检测脑组织焦亡Flexible biosensor相关蛋白和自噬相关蛋白表达。结果与CIRI组相比，各给药剂量组大鼠神经功能缺失评分降低、脑梗死体积比比率降低、脑组织病理性损伤减轻，筛选得到TAN-20mg·kg~(-1)为最佳给药剂量组。与CIRI组相比，TAN-20mg·kg~(-1)组大鼠神经元细胞焦亡率降低，且焦亡相关蛋白表达下调，神经元LC3-II阳性细胞率和LC3-II/LC3-I表达均降低，p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p62表达升高。与TAN-20mg·kg~(-1)组相比，PI3K抑制剂LY294002能够抑制上述指标变化，逆转TAN对CIRI大鼠的神经功能保护作用SB431542化学结构。结论TAN能够通过调控PI3K/Akt介导的细胞自噬，抑制脑缺血再灌注诱导的神经元细胞焦亡。