橙皮苷通过抗炎和抗氧化对骨质疏松大鼠模型的影响

目的 研究不同浓度的橙皮苷通过减少炎性分子及氧化应激反应机制对去卵巢诱导骨质疏松症(Ovariectomy,OVX)大鼠模型的抗骨质疏松作用及与剂量之间的关系。方法 将SD雌性大鼠随机分为OVX组和Sham组,分别进行OVX手术和假手术;将OVX组大鼠随机分为5组,每组6只,随机选取6只Sham组大鼠作为正常对照,共6组。分别为Sham组(Sham大鼠+1%CMC混悬液)、对照组(OVX大鼠+1%CMC混悬液)、HP1组(OVX大鼠+5 mg·kg~(-1) HP)、HP2组(OVX大鼠+10 mg·kg~(-1) HP)、HP3组(OVX大鼠+20 mg·kg~(-1)HP)和AN组(OVX大鼠+2.5 mg·kg~(-1) AN)。在进行去卵巢手术或假手术4周后,每天早晨经口灌胃给药,持续10周。给药10周后,测定大鼠的体质量变化量。在处死大鼠前,取得大鼠的腹主动脉血清,放在-20℃标本柜中,测得大鼠的Ca~(2+)和P~(5+)的水平;测定了炎性因子TNF-α、IL-6和IL-1β的水平;也测得大鼠的骨周转换标志物质ALP、ACP、、β-CTx和OC水平。在处死大鼠后,取得大鼠的左股骨,同样放在-20℃标本柜中,经过处理后,测定大鼠左股骨的氧化应激因子TRARS的水平及抗氧化酶GSH、GST、GR、GPx及CAT的水平;测定了大鼠左股骨中段的骨密度、杨氏模量、最大载荷、能量吸收及最大应力;并且得到了大鼠SIRT1基因的表达水平。结果 与BIBW2992 MW对照组相比,经过10周不同浓度HP的处理可显著降低体质量增加量(P<0.001),显著降低了OVX大鼠的Ca~(2+)、P~(5+)水平(P<0.001);显著降LXH254生产商低了骨周转换标志物ALP、ACP、β-CTx和OC的水平(P<0.001);显著增加了骨密度、杨氏模量、最大负荷、能量吸收、最大应力及刚度(P<0.001),显著降低了OVX诱导的大鼠的骨氧化应激酶硫代巴比妥酸反应物质水平并增加了抗氧化酶GSH、GST、GR、GPx及CAT的水平(P<0.001),显著降低了炎性分子TNF-α、IL-6和Pathologic complete remissionIL-1β的水平(P<0.001),显著降低了SIRT1基因的表达水平(P<0.001)相比较之下,高浓度HP组的上述参数指标与对照组相比呈现出更显著的差异(P<0.001)。结论 表明橙皮苷对去卵巢诱导的骨质疏松症大鼠可通过降低促炎细胞因子及氧化应激反应发挥抗骨质疏松作用,且呈浓度依赖性。