目的 探讨氧化锌纳米颗粒(Zinc oxidDrug Screeninge nanoparticles, ZnO NPs)对小鼠小胶质细胞HMGB1/TLR4/RAGE信号通路的影响，以及HMGB1/TLR4/RAGE信号通路在ZnO NPs导致的小鼠小胶质细胞炎症反应和细胞焦亡中的可能作用。方法 采用ZnO NPs处理BV2小鼠小胶质细胞24 h, MTT法检测ZnO NPs对小鼠小胶质细胞增殖活性影响；LDH实验检测细胞膜完整性；ELISA法检测细胞培养基中IL-1β分泌水平；Western blot法检测HMGBafilomycin A1浓度B1、TLR4、RAGE、Caspase-1和GSDMD蛋白表达水平。结果 ZnO NPs染毒24 h后，小鼠小胶质细胞出现明显的生长抑制(P<0.05),细胞培养液上清LDH活性升高，细胞内HMGB1、TLR4和RAGE蛋白表达增加(P<0.05),而用丙酮酸乙酯(Ethyl Pyruate, EP)处理后，上述蛋白含量均下降，差异有统计学意义(P<0.05);细胞内Caspase-1、GSDMD和GSDMD-N水平升高(P<0.05)寻找更多,细胞上清液中IL-1β分泌水平增加(P<0.05),经EP处理后，这些损伤均有一定程度改善。结论 ZnO NPs可抑制小鼠小胶质细胞活力，造成细胞膜损伤，且可能通过HMGB1/TLR4/RAGE信号通路的激活介导炎症反应和细胞焦亡的发生。