目的:观察温肺降浊方对血管性痴呆(VaD)模型大鼠细胞外调节蛋白激酶(ERK1/2)信号通路的影响，探讨其治疗VaD可能的相关作用机制。方法:将雄性SD大鼠随机分为假手术组和模型组(等体积0.9%氯化钠溶液灌胃),温肺降浊方低、中、高剂量组(1.NSC1250665、3、6 ml剂量灌胃)。观察造模后大鼠水迷宫评分和HE病理变化，免疫组化、RT-qPCR和Western blot检测海马组织中ERK1/2、钙蛋白酶(Calpain)、Bcl-2关联死亡启动子重组蛋白(Bad)、B淋巴细胞瘤-xl(Bcl-xl)蛋白和mRNA表达情况。结果:与假手术组相比，模型组和温肺降浊方各剂量组大鼠逃避high-biomass economic plants潜伏期延长、穿越平台次数缩短(P<0.05),海马组织形态稀疏、水肿及核缩小；海马组织ERKBlebbistatin细胞培养1/2、Calpain、Bad蛋白和mRNA表达升高(P<0.05),Bcl-xl蛋白和mRNA表达下降(P<0.05)。与模型组比较，温肺降浊方高剂量组大鼠逃避潜伏期缩短、穿越平台次数增加(P<0.05),海马组织形态逐渐紧密、水肿减少，数量增多；海马组织ERK1/2、Calpain、Bad蛋白和mRNA表达下降(P<0.05),Bcl-xl蛋白和mRNA表达升高(P<0.05)。结论:血管性痴呆可能与大鼠海马中的ERK1/2、Calpain、Bad蛋白升高及Bcl-xl蛋白降低有关，温肺降浊方可以抑制VaD大鼠海马中的ERK1/2通路激活，减少神经细胞凋亡，延缓疾病进展，改善血管性痴呆大鼠的学习记忆能力。