环丙烷二酰胺类杂合药物的设计与合成

目的：设计合成一系列环丙烷二酰胺类杂合药物，并评价其对人肝癌肿瘤株（HepG-2）的体外抑制活性。方法：利用分子对接技术和药物拼合原理从九个先导化合物中，预测了化合物5Canagliflozina～5i与c-Met(3LQ8和4MXC)蛋白的亲和活性，筛选出六个打分结果最好的化合物5a～5f，并采用细胞增殖抑制实验法（MTT法）测定了5a～5f对人肝癌肿瘤株（HepG-2）的体外抑制活性。以1,1-环丙烷二羧酸为起始原料，依次经2步酰胺化反应和1步亲核取代反应，合成中间体2、中间体3、upper extremity infections中间体4；再与结构不同的胺和酚经过亲核取代反应合成了6个环丙烷二酰胺类杂合药物（CPDAs），其结构经1H NMR、13C NMR及HR-MS表征。结果与结论：我们筛选出六个活性最好的杂合药物，并且发现当浓度大于2.5μg·mL~(-1)时，5f、5b和5e对HepG2人肝肿瘤细胞的抑制率均优于阳性对照药5-氟尿嘧啶(5-FU)，抑制率分别为66寻找更多.16%、60.98%及63.12%；浓度大于5μmol·L~(-1)时，5f、5b和5e对HepG2人肝肿瘤细胞的抑制率均大于60%。