石墨烯量子点经自噬依赖途径缓解小鼠急性移植物抗宿主病研究

目的 研究石墨烯量子点(graphene quantumdots,GQDs)对小鼠急性移植物抗宿主病(acute graft-versus-host disease,aGVHD)的干预治疗作用，并探究其机制。方法 (1)GQDs干预分组：aGVHD+GQDs组、MCC950作用aGVHD+PBS组和BMT组，每INCB018424组10只。观察各组小鼠生存期和临床症状，肝、皮肤以及肠组织病理变化情况。应用ELISA方法检测脾脏组织细胞因子TNF-α、IL-1β、IL-10、TGF-β的变化。应用免疫荧光染色F4/80、i NOS、CD206检测脾脏巨噬细胞浸润情况及M1/M2亚群的变化。应用Westernblot检测脾脏组织自噬相关蛋白LC-3、p62的变化。(2)3-甲基腺嘌呤(3-Methyladenine,3-MA)阻断自噬分组：aGVHD+GQDs+3-MA组和aGVHD+GQDs+PBS组，每组10只。观察各组小鼠生存期和临床症状，肝、皮肤以及肠组织病理变化情况。应用Westernblot检测脾脏组织自噬相关蛋白LC-3、p62的变化。结果High Medication Regimen Complexity Index GQDs干预治疗可显著降低aGVHD小鼠脾脏巨噬细胞的浸润，并可使M2型巨噬细胞比例显著增加。另外，GQDs干预治疗可上调aGVHD小鼠脾脏自噬相关蛋白LC3II/I的表达，降低p62的表达，激活自噬通路缓解小鼠aGVHD症状，减轻靶器官病理损伤，延长生存期。3-MA阻断自噬通路可抑制GQDs对aGVHD小鼠干预治疗作用。结论 GQDs可通过自噬依赖的途径缓解小鼠aGVHD。