【目的】观察石斛乙醇提取物对2型糖尿病（T2DM）大鼠视网膜血管生成的作用及机制。【方法】随机选取85只大鼠，建立T2DM模型。将建模成功的80大鼠随机分为模型组，石斛乙醇提取物低、高剂量组与阳性药物组，每组20只，另设正常组（20只大鼠）。石斛乙醇提取物低、高剂量组分别给予石斛乙醇提取物100、300 mg·kg-1灌胃，阳性药物组给予羟苯磺酸钙5.4 mg·kg-1灌胃，正常组和模型组则给予等体积生理盐水灌胃。每日1次，持续12周。给药结束后，观察血浆空腹血糖（FPG）、血清空腹胰岛素（FINs）变化；苏木素-伊红（HE）染色法观察视网膜组织血管及病理学变化；酶联免疫吸附分析（ELISA）检测视网膜组织促炎因子白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素1VX-445分子式β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量；聚合酶链反应（PCR）法和蛋白免疫印迹（Western Blot）法分别检测视网膜组织缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子（VEGF）mRNA与蛋白表达情况。【结果】与正常组比较，模型组FPG、FINs、IL-6、IL-1β、TNF-α水平，HIF-1α、VEGFgeriatric medicine mRNA与蛋白表达量升高（P<0.05）；与模型组比较，石斛乙醇提取物低、高剂量组和阳性药物组FPG、FINs、IL-6、IL-1β、TNF-α水平，HIF-1α、VEGF m RNA与蛋白表达量降低（P<0.05）；石斛乙醇提取物高剂量组与阳性药物组FPG、FINs水平，HIF-1α、VEGF mRNA与蛋白表达量降低效果相当（P>0.05），阳性药物组IL-6、IL-1β、TNF-α水平低于石斛乙醇提取物高剂量组（P<0.05）。FFA结果显示，石斛乙醇提取物低、高剂量组和阳性药物组心血管数量、荧光素泄漏量低于模型组，高剂量组和阳性药物组疗效相当。HE结果显示，石斛乙醇提取物低、AZD2281体外高剂量组和阳性药物组视网膜组织结构、内外膜层细胞排列以及细胞组织水肿均较模型组呈现不同程度的改善，高剂量组和阳性药物组疗效相当。【结论】石斛乙醇提取物可有效抑制T2DM大鼠视网膜血管生成，其机制可能与抑制HIF-1α/VEGF轴相关信号分子m RNA和蛋白表达及下游促炎因子有关。