目的：探讨硫化氢（H_2S）对糖尿病（DM）大鼠皮肤创面自噬及血管形成的影响及机制。方法：健康8周龄雄性SD大鼠36只，随机选取12只作为正常对照（control）hepatic impairment组，余大鼠腹腔注射链脲佐菌素（STZ）诱导糖尿病模型，将建模成功24只大鼠随机分为糖尿病模型（DM）组和NaHS(H_2S供体)干预（DM+NaHS）组，每组12只。手术切除各组大鼠背部皮肤建立皮肤创伤模型，DM+Na HS组大鼠每日腹腔注射Na HS(56μmol/kg),DM组和control组大鼠每日腹腔注射等量生理盐水，连续注射21 d。手术第0、7、14、21天检测皮肤创面愈合情况。手术第21天，取皮肤创面组织，应用H_2S荧光探针C-7Az检测皮肤组织H_2S含量；HE染色观察创面组织形态学变化及血管形成情况；免疫荧光染色检测创面组织CD31表达；采用CD31和beclin-1免疫荧光双重染色检测血管内皮细胞自噬情况；Western blot检测创面组织胱硫醚γ-裂解酶（CSE）、CD31、微管相关蛋白1轻链3(LC3)、beclin-1、P62、Bcl-2、Bax、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）、蛋白激酶B(PKB/Akt)和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（m TOR）蛋白表达；碘化丙啶（PI）及caspase-3免疫荧光染色检测创面组织细胞凋亡，通过CD31和TUNEL荧光双重染色检测创面组织血管内皮细胞凋亡情况。结果：与DM组相比，DM+Na HS组皮肤创面愈合率、H_2S含量及CSE蛋白表达显著升高（P<0.01），但低于control组水平（P<0.01）。HE染色显示，DM组创面表层薄，毛细血管少，创面宽；DM+Na HS组创面表层增厚，可见大量毛细血管，创面宽度减小。与DM组相比，DM+Na HS组创面组织CD31表达显著增加（P<0.01）,caspase-3和PI荧光强度显著降低（PS-341细胞培养P<0.01）,CD31~+/beclin-1~+和CD31~+/TUNEL~+阳性细胞显著减少（P<0.01）。Western blot结果显示，与DM组相比，DM+Na HS组LC3-II/LC3-I、beclin-1和Bax表达水平降低（P<0.01）,P62和Bcl-2表达升高（P<0.01）,p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt和p-m TOR/m TOR比值均显著升高（P<0.01）。结论：H_2S可促进糖尿病大鼠皮肤创面愈selleck Compound 3合，其机制可能与激活PI3K/Akt/m TOR信号通路，抑制血管内皮细胞自噬及凋亡，促进血管生成有关。