对乙酰氨基酚(Acetaminophen,APAP)是一种用于治疗疼痛和发烧症状的药物,过量服用APAP会诱发Etoposide作用急性肝损伤。然而目前尚无有效药物用于治疗APAP引发的急性肝损伤。穿心莲(Andrographis paniculata(Burm.f.)Nees)是一种传统中草药,主要成分为二萜类内酯类化合物,以穿心莲内酯(C20H30O5)、新穿心莲内酯(C26H40O8)、去氧穿心莲内酯(C20H30O4)和脱水穿心莲内酯(C20H28O4)为主。具有保肝和抗炎等多种功效,可用于治疗炎症、发热和流感等多种疾病。本研究首先探索了穿心莲的提取工艺,通过建立正交试验确定了穿心莲的最佳提取条件,随后,通过高效液相色谱法检测了穿心莲提取物(AndrogrMCC950核磁aphis PaniculataOral antibiotics extract,APE)中穿心莲内酯、新穿心莲内酯、去氧穿心莲内酯、脱水穿心莲内酯的含量。结果表明,通过超声法提取得到的穿心莲提取物中,脱水穿心莲内酯含量最高。脱水穿心莲内酯(Dehydroandrographolide,Deh)是抗菌消炎的良药,被誉为天然抗生素药物。本研究旨在分析穿心莲提取物及脱水穿心莲内酯对小鼠急性肝损伤的保护作用,通过对乙酰氨基酚建立肝损伤急性模型。研究表明,在建立的对乙酰氨基酚模型中,穿心莲提取物能通过降低血清门冬氨酸氨基转移酶(AST)和天冬氨酸转氨酶(ALT)的水平,增加谷胱甘肽(GSH)活力,降低了APAP诱导的小鼠急性肝损伤死亡率。脱水穿心莲内酯能通过降低血清AST、ALT水平和髓过氧化物(MPO)活力,降低血清活性氧(ROS)活力和肝脏丙二醛(MDA)水平,增强肝脏GSH和血清超氧化物歧化酶(SOD)活力,来减少APAP导致的小鼠急性肝损伤死亡。随后通过Western-blot检测可知,脱水穿心莲内酯显著激活NRF2、GCLC、GCLM、HO-1和NQO1蛋白表达,促进ACC和AMPKα/β的磷酸化水平,抑制PI3K、AKT和m TOR的磷酸化水平。结果表明,穿心莲提取物和脱水穿心莲内酯可以增强机体的抗氧化能力,减轻APAP诱导的的小鼠药物性急性肝损伤。