目的:GC因其强大抗炎作用被广泛应用于SLE等结缔组织病的治疗,以控制疾病活动,但治疗过程中常伴随着疾病活动反复和器官的损害,成因未被阐明。众多研究证实GC可诱导细胞凋亡,但机理不明。本研究旨在探索GC线粒体途径调控促进细胞凋亡的可能病机,并探索线粒体靶向抗氧化对GC促凋亡效应的治疗作用。方法:使用DEX直接干预AML12细胞,研究GC对AML12细胞凋亡的影响;使用HPOB干预GC处理的AML12细胞,抑制GR易位进入线粒体,研究GR的线粒体易位对AML12细胞凋亡水平的影响;使用si RNA基因沉默BAX,方向验证GC对AML12细胞凋亡水平的影响;使用Mito Q干预GC处理的AML12Regorafenib体内实验剂量肝细胞,研究抗氧化干预对AML12细胞凋亡水平的影响。结果:1.GC诱导AML12细胞的GR易位进入线粒体增加,线粒体基因MT-CO1和MT-CO3表达降低、复合体IV活性下降、MMP降低,ROS水平升高,促凋亡基因BAX表达增加、抗凋亡基因Bcl-2表达减少,Annexin v-pe阳性细胞增加,胞质中细胞色素C增多,线粒体内细胞色素C减少;2.HPOB抑制GR的线粒体易位,线粒体基因MT-CO1和MT-CO3表达增加、复合体IV活性升高、MMP升高,ROS水平下降,促凋亡基因BAX表达减少、抗凋亡基因Bcl-2表达增加,胞质中细胞色素C减少,线粒体内细胞色素C增加,Annexin v-pe阳性细胞减少;3.si RNA基因沉默BAX,线粒体基因MT-CO1和MT-CO3表达增加、复合体IV活性升高、MMP升高,促凋亡基因BAX表达减少、抗凋亡基因Bcl-2表达增加,胞质中细胞色素C减少,线粒体内细胞色素C增多HBV infection,Annexin v-pe阳性细胞减少;4.抗氧化剂Mito Q靶向抑制ROS,线粒体基因MT-CO1和MT-CO3表达增加,复合体IV活性升高,MMP升高,ROS水平下降,促凋亡基因BAX表达减少、抗凋亡基因Bcl-2表达增加,胞质中细胞色素C减少,线粒体内细胞色素C增多,Annexin v-pe阳性细胞减少。结论:GC在线粒体途径诱导细胞凋亡的效应切实存在,且可能是加重器官损害的新病机,Mito Q和GC联合应用能减轻GC在线粒体途径的促凋亡效应,提示抗氧化可寻找更多能是治疗结缔组织病的有效方法。