系统性红斑狼疮复发影响因素分析与预测模型的建立

目的:系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种以累及多系统、多器官和多种自身抗体异常为特征的自身免疫性疾病,具有复杂的发病机制和高度的临床异质性。目前病因及发病机制不十分清楚,涉及遗传、环境、激素、免疫等多个方面。反复复发是SLE的重要特点,我国SLE患者具有较高的复发率,达到完全缓解的患者比例非常低,疾病反复发作会对患者造成极大的负担,严重影响患者的生活质量及预后。因此,预防和减少复发,减少药物不良反应,预防和控制疾病所致的器官损害,实现病情长期持续缓解,降低病死率,提高患者的生活质量是SLE治疗的长期目标。本研究旨在探究SLE复发的影响因素,通过收集影响SLE复发的多方面因素,统计分析并筛选出影响因素;利用机器学习构建SLE复发的临床预测模型,为临床医生提供预测复发的量化工具,为实现减少SLE复发、长期缓解提供科学有效的预测。方法:纳入2019年1月至2021年1月就诊于空军军医大学第一附属医院(西京医院)门诊的SLE患者326例作为开发队列研究对象,收集基线时的患者资料,包括患者一般资料,临床信息及治疗情况、实验室指标。以2021年1月至2022年12月就诊于空军军医大学第二附属医院(唐都医院)门诊的SLE患者101例作为验证队列,基线数据采集同开发队列。建立长期稳定的跟踪随访,截止时间至2023年1月。根据随访结果,将两组队列分别分为未复发组(266/91例)与复发组(60/10例),并分别进行组内比较,分析差异并归纳SLE患者复发的临床特点。两组数据进行标准化处理后,对开发队列进行LASSO+Cox回归分析,分析影响SLE复发的影响因素;Kaplan-Meier生存曲线描述各影响因素的生存率差异。通过R语言软件对纳入的预测因子构建基于Cox回归的临床预测模型,模型以列线图(nomogram)形式展示,从区分度(discrimination)、校准度(calibration)和临床实用性3个维度对模型进行评估;利用验证队列数据对模型进行外部验证。结果:1、共纳入427例SLE患者,其中开发队列326例,验证队列101例。开发队列中复发组与未复发组患者在合并其他自身免疫病、复发累积次数、入组时SLEDAI评分、糖皮质激素剂量、使用生物制剂、达标治疗、尿蛋白定性、尿病理管型、24h尿蛋白定量、抗Sm抗体、抗RNP抗体、抗核糖体P蛋白抗体、抗ds-DNA抗体中存在明显差异(p<0.05)。验证队列中复发组与未复发组患者在合并其他自身免疫病、重要脏器损伤、Ig G水平、ANA抗体滴度、抗ds-DNA抗体中存在明显差异(p<0.05)。2、多因素Cox回归分析显示:合并其他自身免疫病[HR=2.156(1.120-4.154),p=0.022]、糖皮质激素剂量>7.5mg/d[HR=3.720(1.168-11.843),p=0.026]、抗ds-DNA抗体阳性[HR=2.504(1.313-4.776),p=0.005]、抗Sm抗体阳性[HR=3PUN30119分子式.192(1.630-6.252),p=0.001]、抗RNP抗体阳性[HR=2.080(1.058-4.090),p=0.034]是SLE复发的危险因素,使用生物制剂[HR=0.185(0.043-0.798),p=0.024]是SLE复发的保护性因素。3、构建selleck ICI 46474预测模型共纳入9个预测变量,包括合并其他自身免疫病、糖皮质激素使用剂量、血小板计数<100*10~9/L、24小时尿蛋白>0.5g、低补体血症、使用生物制、ds-DNA抗体阳性、抗Sm抗体阳性、抗RNP抗体阳性。建立了预测1年无复发风险的列线图,模型的C指数为0.763[0.743,0.846],预测一年无复发风险的ROC曲线下面积(AUC)值为83.4%[77.2%,89.6%],模型在校准曲线中具有较好的表现,决策分析曲线显示概率阈值在2%~31%时,表现出较好的临床获益。外部验证中一年无复发风险的AUC值为77.9%[53.4%,100.0%],C指数为0.828[0.673,0.984],校准曲线的拟合程度较好,决策分析曲线结果显示阈值概率在4%~40%,具有较好的临床获益。结论:1.合并其他自身免疫病、糖皮质激素剂量>7.5mg/d、抗ds-DNA抗体阳性、抗Sm抗genetic introgression体阳性、抗RNP抗体阳性是SLE复发的危险因素,使用生物制剂是SLE患者复发的保护因素。2.构建的临床预测模型能够较好的预测SLE患者的复发风险,为临床医生预防复发提供指导。