经皮超选肾上腺动脉栓塞术治疗原发性醛固酮增多症患者的疗效评估

第一章引言原发性醛固酮增多症(primary aldosteronism,PA)是继发性高血压的常见原因,约占高血压患者的5%~10%,占难治性高血压的20%,PA会使增加心脑血管疾病的发病风险。PA不仅可导致高血压,其继发的高醛固酮血症是独立于高血压之外的导致心血管疾病、肾功能损伤的危险因素。临床上对PA的诊断为筛查、确诊及分型三步,而分型为难点,传统采用肾上腺CT增强扫描对PA患者分型诊断的特异度为75%,敏感度为78%,有一定局限性。目前肾上腺静脉取血(adrenal venous sampling,AVS)逐渐在国内多个中心陆续实施,用于提高PA患者的诊断分型的准确性,其诊断的敏感度和特异度均可达到90%以上,是当前诊断PA分型的“金标准”。但是,是否临床全部PA患者都需要行AVS检查仍存在争议。目前在国内能开展AVS的中心,绝大多数的特发性醛固酮增多症患者和部分醛固酮瘤患者使用AVS明确PA分型诊断。PA常规的治疗方式主要包括药物治疗、外科手术治疗、经腹腔镜下肾上腺切除术治疗三种。当前国内外的部分研究表明,使用经皮超选肾上腺动脉栓塞术(superselective adrenal artery embolization,SAAE)治疗PA患者后,PA患者的肾素活性和血钾水平相比手术前上升,立位醛固酮水平、降压药物种类和血压水平相比手术前下降,且患者并没有发生严重的并发症,但患者的远期效果有待进一步观察,且上述的相关研究样本量较小。因此,PA患者采取SAAE治疗是否安全、有效仍需进一步来验证。PA占高血压的比例有逐年增多的趋势,原因与各级诊疗中心PA诊断技术的提高以及各级诊疗中心对PA疾病关注度的提高相关。由于PA患者体内醛固酮浓度(plasma aldosterone concentration,PAC)异常升高,引起肾脏系统、心血管系统、脑血管等脏器的受损。所以,建议对所有新发高血压的患者均应行PA的筛查试验,可通过醛固酮/肾素的比值(aldosterone and renin ratio,ARR)筛查PA。血压正常者中PA检出率低,改对降压药抵抗或难治性高血压的患者进行PA的筛查试验,检出率比血压正常者高,但总体检出率仍然比较低。醛固酮腺瘤(aldosterone producing adenoma,APA)患者可以通过腹腔镜手术或开腹手术治疗,使血压获得控制,可停用或减量降压药,还可预防心血管事件。本研究分为两个部分,第一部分探究SAAE对PA患者不同时间节点的动态血压、血钾、肾功能、醛固酮、肾素、ARR的影响,以评估SAAE对PA患者的疗效及安全性;第二部分通过分析影响PA患者SAAE术后血压恢复的相关因素,为临床患者的诊疗提供更多的参考依据。第二章经皮超选肾上腺动脉栓塞术对原发性醛固酮增多症患者术后动态血压、血钾、肾功能、醛固酮、肾素、醛固酮肾素比值的影响目的:本章节通过分析SAAE对PA患者术后动态血压、血钾、肾功能、醛固酮、肾素、醛固酮肾素比值的影响,进一步论证SAAE对PA患者治疗的有效性与安全性,为临床患者的诊疗提供更多依据。方法:选取2018年5月~2022年11月在本院拒绝外科手术并同意接受肾上腺动脉栓塞手术治疗的PA患者267例作为研究对象,患者均拒绝外科手术采取经皮超选肾上腺动脉栓塞术治疗。记录患者临床基线资料情况,包括性别、年龄、吸烟史、饮酒史、体质量指数(BMI)、基础疾病(糖尿病、冠Staurosporine浓度心病等)、降压药物使用种类等、生化指标,包括:总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、血钾、血肌酐(Scr)、估算的肾小球滤过率(e GFR)、皮质醇等。手术前、手术后3个月、6个月、12个月分别采集患者血压、血钾、肾功能、醛固酮、肾素、醛固酮肾素比值、服药种类等相关数据。结果:1)有优势侧患者术后3个月、6个月、12个月收缩压分别为(128.19bio-based economy±7.13)mm Hg、(123.42±7.20)mm Hg、(126.37±6.98)mm Hg,均低于术前的(145.31±8.04)mm Hg(P<0.05);双侧均势患者术后3个月、6个月、12个月收缩压分别为(126.54±7.53)mm Hg、(124.06±7.81)mm Hg、(124.60±6.90)mm Hg,均低于术前的(141.84±7.34)mm Hg(P<0.05);2)有优势侧患者术后3个月、6个月、12个月舒张压分别为(80.34±6.82)mm Hg、(77.87±6.34)mm Hg、(79.06±6.20)mm Hg,均低于术前的(89.02±7.04)mm Hg(P<0.05);双侧均势患者术后3个月、6个月、12个月舒张压分别为(80.04±7.01)mm Hg、(80.28±6.25)mm Hg、(80.64±6.37)mm HCP-456773溶解度g,均低于术前的(89.00±6.53)mm Hg(P<0.05);3)有优势侧患者术后3个月、6个月、12个月血钾水平分别为(3.80±0.34)mmol/L、(3.95±0.29)mmol/L、(3.83±0.33)mmol/L,均高于术前的(3.48±0.30)mmol/L(P<0.05);双侧均势患者术后3个月、6个月、12个月血钾水平分别为(3.75±0.21)mmol/L、(3.84±0.23)mmol/L、(3.73±0.14)mmol/L,均高于术前的(3.64±0.16)mmol/L(P<0.05);4)有优势侧患者术后3个月、6个月、12个月血清肾素活性分别为(1.30±0.49)mg/L/h、(1.92±0.62)mg/L/h、(1.11±0.51)mg/L/h,均高于术前的(0.50±0.21)mg/L/h(P<0.05);双侧均势患者术后3个月、6个月、12个月血清肾素活性分别为(2.08±0.59)mg/L/h、(2.13±0.52)mg/L/h、(3.73±0.71)mg/L/h,均高于术前的(0.46±0.20)mg/L/h(P<0.05)5)有优势侧患者术后3个月、6个月、12个月血清醛固酮水平分别为(17.41±3.28)ng/dl、(19.35±3.81)ng/dl、(19.99±4.02)ng/dl,均低于术前的(33.63±5.60)ng/dl(P<0.05);双侧均势患者术后3个月、6个月、12个月血清醛固酮水平分别为(19.75±3.75)ng/dl、(22.70±3.67)ng/dl、(24.26±4.10)ng/dl,均低于术前的(29.02±4.18)ng/dl(P<0.05);6)有优势侧患者术后3个月、6个月、12个月ARR水平分别为50.83(8.30,988.13)、36.96(6.68,137.81)、69(14.39,416.10),均低于术前的202.67(51.19,1099.5)(P<0.05);双侧均势患者术后3个月、6个月、12个月ARR水平分别为46.33(7.62,894.67)、45.00(14.05,734.50)、36.43(3.62,523.68),均低于术前的148.18(52.16,982.75)(P<0.05)。7)有优势侧患者术后6个月、12个月服药种类分别为(1.89±0.42)种、(1.70±0.34)种,均低于术前的(2.27±0.36)种(P<0.05);双侧均势患者术后6个月、12个月服药种类分别为(1.85±0.37)种、(1.79±0.38)种,均低于术前的(2.19±0.42)种(P<0.05)。结论:SAAE可降低PA患者术后3、6、12个月动态血压、血钾、醛固酮、醛固酮肾素比值水平,提高肾素活性,治疗PA患者有一定疗效;且对PA患者肾功能无明显损伤,有一定的安全性。第三章影响原发性醛固酮增多症患者术后血压恢复的影响因素分析目的:本章节分析影响原发性醛固酮增多症患者术后血压恢复影响因素,为临床患者的诊疗提供更多的参考依据。方法:选取2018年5月~2022年11月在本院拒绝外科手术并同意接受肾上腺动脉栓塞手术治疗的PA患者267例作为研究对象,对通过SAAE术治疗的267例患者随访12个月,依据随访结果将患者分为正常血压组和高血压组,其中正常血压组患者213例,高血压组患者54例。记录患者临床基线资料情况,包含年龄、性别、血压、难治性高血压、高血压家族史、服药种类、糖尿病以及高血压病程等,记录患者血清生化指标,包含TC、TG、LDL、HDL、血钾、肾小球滤过率、肌酐、尿酸、肾素以及醛固酮等。通过单因素和多因素回归分析影响PA患者术后血压恢复的相关因素。结果:1)正常血压组患者平均年龄为(48.20±8.51)岁,低于高血压组的(54.38±9.31)岁,BMI为(24.01±4.31)kg/m2,低于高血压组的(28.53±4.10)kg/m2,男性患者比例为61.79%,低于高血压组的77.78%,高血压病程为(4.52±2.10)年,低于高血压组的(7.89±3.27)年,服药种类为(2.53±0.88)种,低于高血压组的(2.88±0.84)种,难治性高血压比例为22.54%,低于高血压组的38.89%,收缩压为(139.72±8.02)mm Hg,低于高血压组的(148.32±8.62)mm Hg,舒张压为(84.20±7.11)mm Hg,低于高血压组的(90.52±8.15)mm Hg,差异均有统计学意义(P<0.05)。2)正常血压组和高血压组患者在血清TC、TG、LDL、HDL、血钾、肌酐和尿酸水平方面比较差异无统计学意义(P<0.05);正常血压组患者肾小球滤过率水平为(98.53±19.13)ml/min/1.73m2,高于高血压组的(84.10±16.42)ml/min/1.73m2,肾素活性为(0.61±0.25)mg/L/h,高于高血压组的(0.43±0.16)mg/L/h,醛固酮水平为(25.43±4.08)ng/dl,低于高血压组的(36.81±6.11)ng/dl,ARR为(635.17±203.41),低于高血压组的(810.52±241.05),差异均有统计学意义(P<0.05)。3)将单因素分析结果显示差异有统计学意义的变量:男性患者、高血压病程、年龄、BMI和难治性高血压纳入多因素分析,结果显示:男性患者和高血压病程为影响患者SAAE术后高血压的独立危险因素(P<0.05)。结论:原发性醛固酮增多症术后持续高血压与多种因素相关,其中男性及术前高血压病程较长是术后血压相对不易恢复正常的影响因素。