研究背景糖尿病肾脏病(Diabetickidney disease,DKD)是终末期肾脏疾病(Endstage renal disease,ESRD)的常见病因,也是导致肾脏替代治疗和肾移植需求增加的主要原因之一。近些年来研究发现糖尿病所致的肾损伤并不仅仅局限于肾小球,肾小管在DKD早期和进展期的病理生理过程中均发挥了关键作用。基础研究表明,维甲酸受体反应蛋白 1(Retinoic acid receptor responder protein 1,RARRES1)很有可能是肾脏疾病的危险因子之一,不仅可以调控足细胞增殖分化进而破坏肾小球基底膜功能,还可以通过介导炎症因子水平升高促进肾间质纤维化和肾小管损伤。肾组织活检病理改变是能够客观反映糖尿病肾损伤程度的核心指标,并且与预后密切相关,目前尚未查得在DKD患者肾活检组织中较为全面地研究RARRES1与DKD病理损伤相关性的报道,基于此,本研究设计观察RARRES1在DKD肾组织中的表达情况,并探讨其分别与肾小球病理分级及小管间质病理评分的关系,为深入了解RARRES1在DKD肾损伤发展过程的作用提供参考依据,以期为DKD早期肾损伤新标志物的发掘提供启迪性思路。研究目的在DKD肾组织中观察RARRES1的表达情况,并探讨其表达水平与肾小球病理分级和小管间质病理评分的关系。对象与方法1.研究对象来自2021年09月至2023年01月从肾脏病理组织库中先后收集的肾组织标本24例,其中经病理诊断为DKD的肾组织标本20例(病理分级分别为:Ⅰ级1例,Ⅱa级4例,Ⅱb级5例,Ⅲ级5例,Ⅳ级5例),正常肾组织标本4例。每1例DKD肾组织石蜡切片行HE染色、PAS染色、PASM染色和Masson染色处理,在光镜下观察肾小球病理改变,并对肾小管间质和血管损害程度进行病理评分,总分1～3分为轻度损害组、4～6分为中度损害组、7～9分为重度损害组;通过免疫组化观察不同肾小球病理分级与肾小管间质和血管损害病理评分中RARRES1的表达情况并进行半定量分析。2.统计学处理方法:运用SPSS 26.0统计软件对数据进行分析。对计量资料应用explore进行正态性检验,符合正态分布的资料以均数±标准差(x±s)形式表示,不符合正态分布的资料以中位数(四分位间距)表示。符合正态分布的两组间比较采用独立样本t检验。符合正态分布且符合方差齐性检验时,多组间比较采用单因素方差分析,若单因素方差分析提示多Compound 3半抑制浓度组间差异有统计学意义,则进一步采用LSD法进行事后多重比较。当数据不符合正态分布或方差不齐时采用非参数检验。p<0.05为差异具有统计学意义。结果1.与正常对照组相比,RARRES1表达水平在各病理分级DKD肾组织中均明显增高,差异具有统计学意义(p<0.05)。2.对DKD肾组织分别进行肾小球病理分级、肾小管间质和血管损害病理评分,结果显示,病理分级为DKD Ⅳ级的肾组织标本均呈现出较高的肾小管间质和血管损害病理评分。而在DKD Ⅰ～Ⅲ级的组别中,肾小cutaneous immunotherapy管间质和血管损害病理评分并没有显示出与肾小球病理分级同步增高的趋势。3.按肾小球病理分级,RARRES1表达水平在DKD Ⅰ+Ⅱa级、Ⅱb级、Ⅲ级、Ⅳ级四组间具有显著差异(平均光密度值分别为128.238±19.037、173.998±18.599、225.559±25.397、88.682±21.497;F=68.329,p<0.001)。进一步两两比较发现,DKD Ⅰ+Ⅱa级与Ⅱb级、Ⅱb级与Ⅲ级、Ⅲ级与Ⅳ级、Ⅰ+Ⅱa级与Ⅳ级组间RARRES1表达水平均有显著差异(p均<0.05)。4.按肾小管间质和血管损害病理评分,RARRES1表达水平在轻(1～3分)、中(4～6分)、重(7～9分)度损害组间具有显著差异(平均光密度值分别为152.131±20.789、189.640±53.984、123.208±49.429;F=3.869,p=0.040),两两比较发现,中度肾小管间质和血管损伤组RARRES1的表达水平高于重度损害组,且具有统计学意义(p=0.013)。进一步将该评分标准细化为肾小管间质损害评分和肾血管损害评分两个部分后发现,肾小管间质损害评分≤3分组RARRES1表达水平显著高于评分>3分组(平均光密度值分别为175.002±47.181、105.394±45.227;p=0.007),在不同肾血管损害评分中RARRES1表达无明显差异(p>0.05)。研究结论1.RARRES1在DKD肾脏病理组织中表达增加。2.肾小球病理分级此网站与小管间质病理评分各有其侧重点,分别反映了 DKD不同方面的病理特征。3.RARRES1表达在不同肾小球病理分级中有显著差异,表现为一定范围内随着肾小球损伤程度加重,RARRES1表达水平相应增加。4.RARRES1表达在不同肾小管间质和血管损害病理评分中也呈现显著差异,其差异性表达与肾小管间质损害程度关系更为密切。