目的:2021年第五版WHO CNS肿瘤分类(以下简称新版肿瘤分类)将编码周期依赖性激酶抑制剂2 A/B(CDKN2A/B)HD纳入胶质瘤的分级诊断依据。CDKN2A HD状态通常使用荧光原位杂交(FISH)、阵列比较基因组杂交或多重连接依赖探针扩增(MLPA)或二代测序进行评估。然而,这些检测方法成本高、操作周期长、实验条件要求高,并不适用于临床普遍开展。因此,寻找一种便捷有效的CDKN2A缺失检测替代方法是急需解决的临床问题。免疫组化染色(IHC)是临床病理科广泛开展的蛋白检测方法,应用IHC检测蛋白来反映CDKN2A/B缺失状态是最直接简便的方法。甲基硫代腺苷磷酸化酶(MTAP)基因位于CDKN2A附近,常与CDKN2A共缺失。MTAP蛋白是许多肿瘤中CDKN2A HD的一种预测的标记物,但尚未在胶质瘤中进行充分检测和验证。本研究选取14例高级别星形细胞瘤和23例PXA作为胶质瘤的代表,目的是在新版肿瘤分类框架下探讨在胶质瘤中是否可以用MTAP免疫组化初步预测CDKN2A的纯合缺失。方法:1.收集患者临床信息,总结病理形态学特征、分子表型及遗传学信息。2.FISH方法检测CDKN2A纯合性缺失情况。3.IHC方法检测MTAP蛋白表达情况。4.统计分析两种检测方法的一致性。结果:1.临床资料和特征本研究选取的14例高级别星形细胞瘤患者中,WHO分级均为4级,男、女各7例。确诊时患者的年龄23-67岁。肿瘤大小范围0.5-8.0cm。肿瘤主要位于额叶。平均随访时间为20个月,所有患者均行全切手术。本研究选取的23例PXA患者中,有WHO 2级10例、WHO 3级13例,男性12例、女性11例。确诊时患者的7～69岁。肿瘤大小范围1.5-8cm。肿瘤主要位于颞叶。平均随访时间为22.3个月,所有患者均行全切手术。2.CDKN2A FISH结果57.1%(8/14)的星形细胞瘤患者中存在CDKN2A HD。CDKN2A纯合缺失组Ki-67平均指数是39%±24,统计分析表明CDKN2A HD组的K i-67指数明显高于非CDKN2A HD组(P<0.05)。65.2%(15/23)的PXA患者中存在CDKN2A HD。在50.0%(5/10)的WHO 2级和76.9%(10/13)的WHO 3级PXA患者中存在这种情况。WHO分级更高的PXA患者CDKN2Abiopolymer extraction HD频率更高(p<0.05)。CDKN2A纯合缺失组Ki-67平均指数是13%±9,统计分析表明CDKN2A HD组Ki-67指数明显高于非CDKN2A HD组(P<0.05)。3.MTAP免疫组化结果50%(7/14)的星形细胞瘤中观察到MTAP免疫组化阴性表达。在C DKN2A HD病例中,87.5%(7/8)显示MTAP IHC阴性表达;统计分析显示MTAP免疫组化检测的灵敏度=87.5%,特异度=100%,阳性预测值P PV=100%,阴性预测值NPV=85.7%。高级别胶质瘤中MTAP蛋白阴性表达组Ki-67平均指数是33%±13,MTAP蛋白阴性表达组Ki-67指数明显高于MTAP蛋白阳性表达组(P<0.05)。56.5%(13/23)的PXA中观察到MTAP免疫组化阴性表达。在40.0%(4/10)的WHO 2级和69.2%(9/13)的WHO 3级PXA患寻找更多者中存在这种情况。WHO分级更高的PXA患者MTAP蛋白阴性表达频率更高(p<0.05)。在CDKN2A HD PXA中,86.7%(13/15)显示MTAP IHC阴性表达;统计分析显示MTAP免疫组化检测的灵敏度=86.7%,特异度=100%,阳性预测值PPV=100%,阴性预测值NPV=82.4%。PXA中MTAP蛋白阴性表达组Ki-67平均指数是13%±9,统计分析表明MTAP蛋白阴性表达组的Ki-67指数明显高于MTAP蛋白阳性表达组(P<0.05)。4.生存分析生存曲线表明,CDKN2A HD及GSK126细胞培养MTAP表达丢失与高级别星形细胞瘤及PXA患者的总体生存率关系无统计学意义(P>0.05)。结论:1.高级别星形细胞瘤和PXA中CDKN2A HD与MTAP蛋白表达丢失的比例均较高,而且两者有较高的一致性。2.在临床中可用MTAP免疫组化方法作为CDKN2A HD的初筛手段。3.CDKN2A HD和MTAP蛋白阴性表达的胶质瘤,Ki-67指数明显升高,提示与肿瘤增殖活性密切相关。4.WHO分级更高的PXA患者CDKN2A HD和MTAP蛋白阴性表达频率更高,可能是PXA WHO分级的重要分子指标。