邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(Di-2-ethylhexyl phthalate,DEHP)作为一种增塑剂,极易从载体游离到外界环境中,对大气、水体和土壤等造成污染,因此它被认为是全球范围内最为普遍的环境污染物之一。已发现Dselleckchem PLX3397EHP具有发育、生殖、内分泌和免疫毒性,这些毒性作用可能对动物的生长发育、繁殖能力、内分泌和免疫系统产生不良影响,对人类健康和环境构成潜在威胁。鹌鹑作为一种常用的实验动物,体型较小,饲养成本较低,对毒物敏感性较高,适合进行生理、病理和药物代谢等研究。肾脏是包括鹌鹑在内的大多数物种代Lab Equipment谢环境毒素的主要器官。然而,当前关于DEHP对肾脏的损伤机制的研究还比较少。因此,为探究DEHP致鹌鹑肾脏损伤的具体机制,本试验将150只鹌鹑分为空白对照、溶媒对照和DEHP染毒组(250、500和750 mg/kg BW/d),灌胃selleckchem PS-341处理45 d后,观察肾脏形态结构变化,检测肾功能生化指标、氧化应激标志物和谷胱甘肽的水平,并测定脂滴自噬和铁死亡信号通路相关基因及蛋白的表达水平,试验结果表明:(1)DEHP暴露引起鹌鹑肾小球体积减小,鲍曼囊腔间隙增大,肾小管管腔消失,肾细胞超微结构异常、线粒体嵴减少或缺失等病理学损伤,肾脏功能相关生化指标Cys C、Scr、BUN和UA水平升高,表明DEHP可致肾脏病理学损伤和功能受损。(2)DEHP暴露降低TG水平,影响脂滴自噬相关因子(ATG5、ATG7、ATG9、RAB7A和LC3B)和AMPK/ULK1-PLIN2信号通路相关因子(PPAR-α、AMPK、ULK1和PLIN2)的表达,表明DEHP激活AMPK/ULK1-PLIN2信号通路诱导肾脏脂滴自噬的发生。(3)DEHP暴露致肾脏氧化应激和谷胱甘肽代谢障碍,诱导铁蓄积,影响铁代谢途径相关因子(FPN、FTH1和TFRC)、System Xc~-/GPX4途径相关因子(SLC7A11、SLC3A2和GPX4)和脂质代谢途径相关因子(ACSL4、PTGS2和LPCAT3)的表达,表明DEHP诱导肾脏铁依赖性的脂质过氧化,促进铁死亡的发生。综上所述,DEHP通过影响铁代谢、System Xc~-/GPX4和脂质代谢途径,诱导肾脏内铁蓄积和氧化应激,同时激活AMPK/ULK1-PLIN2信号通路诱导肾脏脂滴自噬并释放大量的游离脂肪酸,进一步促进肾脏的铁死亡进程。该研究揭示了DEHP暴露致肾脏脂滴自噬发生的作用机制,阐明了脂滴自噬与肾脏铁死亡之间的潜在联系,为预防和治疗DEHP相关疾病提供了新的证据。