近年来,癌症已成为仅次于心脏病的第二大致死病因。由于癌细胞的转移、复发、异质性以及耐药性,传统的治疗方法对许多恶性肿瘤无效。目前,通过寡核苷酸(ONs)阻碍病理蛋白的表达来抑制肿瘤生长的核酸疗法,以及通过加强自身免疫反应来杀伤肿瘤细胞的免疫疗法,在癌症治疗中取得了令人瞩目的成功。寡核苷酸疗法的一个主要挑战是有效地将它们输送到目标组织和细胞。Nselleckchem MK-2206-乙酰半乳糖胺(Gal NAc)作为一种明确的肝脏靶向载体,将Gal NAc直接偶联到寡核苷酸或将其修饰到特定的递送系统作为靶向部分,是核酸疗法中的重要研究策略。在基于自然杀伤T(NKT)细胞的免疫疗法研究中,NKT细胞在被其激动剂αGal Cer刺激后产生大量Th1和Th2型细胞因子。然而,这两种类型的细胞因子会引起相互拮抗作用,通过对αGal Cer进行化学修饰使其具有特定细胞因子偏向性,是推动其癌症临床研究的重要挑战。因此,本论文主要包括两部分:第一部分,设计合成新型的Gal NAc:将氨基半乳糖乙酰化Colonic Microbiota后通过糖苷化反应偶联羧基修饰的二甘醇(PEG2);同时,通过将EDTA制成环状酸酐,选择性保留一端酸酐从而在EDTA的一个羧基上引入脂肪链,而剩下的三个羧基则被修饰上氨基。之后带有羧基修饰的PEG2的β-乙酰半乳糖胺与氨基修饰的EDTA以活泼酯偶联,脱保护得到目标产物Gal NAc。第二部分,设计合成αGal Cer类似物。将αGal Cer酰基长链上不GNE-140同位置的亚甲基替换为磺酰胺基团得到一系列的类似物,期望能诱导偏向性的细胞因子分泌。将不同链长(碳数为10、11、12、13、14)的溴代烃氧化成磺酰氯脂肪链,与不同碳数(14、13、12、11、10)的氨基端脂肪酸分别偶联得到磺酰胺脂肪酸链,并将其制成酰氯与糖基偶联,脱保护得到目标化合物αGal Cer类似物。免疫小鼠后从血清中诱导分泌的细胞因子水平来评估它们的免疫活性,筛选出生物活性强于αGal Cer和具有明显Th1细胞因子偏向的化合物以便进一步用于抗肿瘤治疗或疫苗中。