目的 基于TGF-β/Smad信号通路探讨补中益气汤调节实验性自身免疫性甲状腺炎（experimental autoimmune thyroiditis,EAT）大鼠模型免疫失衡的作用。方法 雌性SD大鼠40只，随机选取10只为空白组，其余大鼠使用高碘饮水联合弗氏佐剂与猪甲状腺球蛋白（pTG）免疫注射建立EAT大鼠模型，成模后随机分为模型组、硒酵母组S63845 NMR、补中益气组3组，每组10只，连续灌胃2个月。检测大鼠血清抗甲状腺抗体，观察甲状腺组织病理切片，并通过流式细胞术检测脾脏Th17、Treg比例，RT-PCR和Western blot检测TGF-β/Smad信号通路的相关基因和蛋白表达。结果 与空白组比较，模型组甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）、甲状腺球Regorafenib molecular weight蛋白抗体（TGAb）水平升高（P<0.05），光镜下模型组甲状腺组织部分滤泡破坏，可见大量淋巴细胞浸润，说明造模成功。且与空白组比较，模型组Smad2、Smad3、Foxp3 mRNA低表达（P<0.05）,Foxp3蛋白低表达（P<0.05），同时Th17%升高（P<0.05）。干预后，与模型组比较，硒酵母组与补中益气组TPOAb与TGAb水平下降（P<0.05），且2组甲状腺组织病理损伤均有不同程度改善。与模型组比较，补中益气组TGF-β1、Smad2、Smad3 mRNA高表达，且Smad4蛋白、Foxp3蛋urinary metabolite biomarkers白高表达，Treg%升高（P<0.05）。与硒酵母组比较，补中益气组TGF-β1、Smad2、Smad3、Foxp3 mRNA和Smad4蛋白亦呈现高表达状态，Treg%升高（P<0.05）。与模型组比较，硒酵母组和补中益气组Th17%差异无统计学意义（P>0.05）。结论 补中益气汤能够显著改善EAT大鼠的自身免疫性甲状腺炎，其作用机制可能与调节TGF-β/Smad通路，增加Foxp3表达，进而调节Th17/Treg失衡有关。