目的 观察补肾调肝方对雷公藤多苷联合对氯苯丙氨酸(4-chloro-DL-phenylalanine,PCPA)诱导的早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency,POI)合并失眠大鼠模型的影响,探讨其作用机制。方法 选取具有规律动情周期的雌性SD大鼠,随机分为模型组(40只)、经典模型组(8只)和空白组(8只),经典模型组通过雷公藤多苷片造模,模型组通过雷公藤多苷片联合PCPA构建POI合并失眠大鼠模型,造模成功后将模型大鼠随机分为模型组、西药组、褪黑素组、中药高剂量组、中药低剂量组,每组8只,分CX-5461小鼠别予药物干预20天。采用阴道涂片观察动情周期;苏木精—伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察卵巢组织;戊巴比妥钠睡眠实验观察睡眠变化;酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清促卵泡激素(follicle-stimulating hormone,FSH)、雌激素(luteinizing hormone,E2)、5-羟色胺(5-hydroxyryptamine,5-HT);蛋白质印迹法检测卵巢细胞色素P450芳香化酶(cytochrome P450arom,Cyp19a1)蛋白表达量;荧光定量逆转录聚合酶链式反应法检测卵巢雌激素受体β(estrogen receptorβ,ERβIACS-010759细胞培养)、卵泡刺激素受体(FSH receptor,FSHR)、Cyp19a1的mRNA含量。结果 与模型组比较,各治疗组大鼠动情周期明显改善,发育中卵泡增多,睡眠潜伏期均显著缩短(P <0.05),睡眠时间不同程度延长,FSH降低,E2、5-HT升高(P<0.05),卵巢Cyp19a1蛋白表达及相应mRNA含量升高(P<0.05),卵巢Emedical textileRβmRNA、FSHR mRNA含量升高(P<0.05);与西药组相比,中药高剂量组睡眠时间延长(P<0.05),5-HT升高(P<0.05),Cyp19a1 mRNA、FSHR mRNA升高(P<0.05);与褪黑素组相比,中药高剂量组睡眠潜伏期缩短(P<0.05),E2水平升高(P<0.05),FSH降低(P<0.05),Cyp19a1及mRNA及ERβmRNA、FSHR mRNA均升高(P<0.05)。结论 补肾调肝方有改善POI合并失眠大鼠卵巢功能和睡眠的作用,可调节性激素和神经递质水平,其作用机制可能与增加卵巢组织ERβ、FSHR、Cyp19a1表达,促进雌激素合成和分泌、改善卵巢生殖细胞生长发育,进而延缓卵巢衰老有关。