诺西那生钠在脊髓性肌萎缩症治疗中的应用研究进展

脊髓性肌萎缩症（SMA）是由运动神经元存活（SMN）基因突变引起的常染色体隐性遗传病，是婴幼儿及儿童常见的致死性遗传病之一，分为SMA0型、SMAⅠ型、SMAⅡ型、SMAⅢ型、SMAⅥ型。诺西那生钠属于第二代反义寡核苷酸药物，由18个核苷酸组成，需鞘内注射给药，具有较高的选择性和较低的免疫原性。诺西那生钠可Z-VAD-FMK化学结构通过与靶标基因的RNA结合转录生成大量SMN蛋白，是所有临床分Stereotactic biopsy型和年龄的SMA患者的首选基因修饰治疗方法。诺西那生钠可提高基因诊断为SMA但未出现临床症状的患儿的存活率及改善临床症状，但相关研究样本量较小，需扩大样本量、延长观察时间。诺西那生钠可提高SMAⅠ型患者生存期，改善运动功能缺损的临床症状。诺西那生钠对SMAⅡ型、SMAⅢ型、SMAⅥ型患者的治疗效果较好，可显著改善患者的HFMSE评分。诺西那生钠可以显著改善各类型SMA患者的运动功能，且具有较好的安全性与耐受性，同时也存在转氨酶升高、蛋白尿、血小板点击此处减少症等不良反应，通常停药后可自行好转。