目的:研究血管紧张素转换酶抑制剂贝那普利对肝纤维化大鼠NOX4和Nrf2的影响,探讨血管紧张素转换酶抑制剂抗纤维化的机制。方法:将22只清洁级健康雄性SD大鼠(180-210 g)随机分为3组:对照组6只,模型组8只,治疗组8只。模型组及治疗组予40%四氯化碳皮下注射,初始剂量为5ml/kg,之后剂量购买MK-1775为2ml/kg,2次/周,共8周;对照组予等剂量油剂皮下注射,2次/周,共8周。在造模同时,治疗组予贝那普利灌胃,剂量为10 mg/(kg·d),对照组和模型组予等剂量生理盐水灌胃,共8周。三组大鼠均给予正常饮食,在实验第56天分别随机处死各组大鼠6只,留取相同部位肝组织待用。结果:1.肉眼观察:对照组大鼠肝脏体积正常,红褐色,质软,表面和边缘光滑,组织弹性好。与对照组相比,模型组大鼠肝脏体积减小,质较硬,表面可触及颗粒样改变。贝那普利治疗后大鼠肝脏表面颗粒样改变较模型组减轻。2.病理组织学:对照组大鼠肝脏结构正常,肝小叶结构完好。与对照组相比,模型组可见明显变性、坏死,肝小叶结构被破坏,有假小叶形成,大量炎性细胞浸润。与模型组相比,贝那普利治疗后肝组织变性、坏死减轻,纤维条索较模型组窄。3.贝那普利对肝组织NOX4和Nrf2表达的影响:NOX4:光学显微镜下观察,可见NOX4阳性蛋白为棕黄色,主要位于肝细胞胞浆、纤维间隔和部分血管内皮细胞。与对照组相比,模型组肝组织中NOX4阳性蛋白平均光密度值升SCH772984高,差异具有统计学意义(P<0.05);治疗组大鼠肝组织中NOX4阳性蛋白平均光密度值较模型组降低,差异有统计学意义(P<0.05)。Nrf2:光学显微镜下观察,Nrf2阳性蛋白显色为棕黄色,定位于肝细胞胞浆。与对照组相比,模型组肝组织中Nrf2阳性蛋白平均光密度值升高,差异有统计学意义(P<0.05);治疗组大鼠肝组织中Nrf2阳性蛋白平均光密度值较模型组升高,差异有统计学意义(PWater microbiological analysis<0.05)。结论:贝那普利通过减少血管紧张素Ⅱ的产生,抑制NOX4的活化,升高Nrf2表达量,从而减轻肝纤维化。