跨膜丝氨酸蛋白酶4诱导放疗后肝细胞癌转移的机制研究

目的探讨跨膜丝氨酸蛋白酶4(transmembrane protease serine 4,TMPRSS4)在放疗后残余肝细胞癌转移中的作用及机制。方法建立具有肺转移潜能的人肝癌裸鼠原位模型,模拟临床分割放射治疗。将放疗后残余肝癌组织切除后再种植于正常裸鼠肝脏。6周后处死,测量放疗后再种植肝癌体积,计算其肝内移灶数目及肺转移率。HE染色观察放疗后肝癌组织学形态。Westernblot及RT-PCR检测放疗前后肝癌组织内上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关基因及TMPRSS4的表达。结果对照组肝癌切除再种植后42 d,其肿瘤大小及肺转移率分别为(2.25±0.52)cm~3和66.7%,而放疗后2 d和放疗后30 d残癌切除再种植组,肿瘤大小分别为(1.61±0.51)cm~3(P<0.05)和(2.60±0.61)cm~3(P>0.05),肺转移率分别为12.5%(P<infectious organisms0.05)和100%(P<0.点击此处05)CX-5461生产商。对照组及放疗后2 d残癌切除再种植组无肝内转移灶,放疗后30 d残癌切除再种植组肝内转移灶数为18±8.05(P<0.05)。放疗后30 d残癌组织EMT相关蛋白N-cadherin、Vimentin及TMPRSS4、SIP1的表达显著高于对照组及放疗结束后2 d残癌组织,而E-cadherin表达则显著降低。结论放疗后残癌的转移潜能先降低后增强。放疗后残癌TMPRSS4表达增加进而诱导EMT的发生可能是后期转移潜能增强重要原因之一。