光动力治疗(Photodynamic therapy,PDT)是一种由激光引发的新型肿瘤微创治疗技术,其通过使用特定波长的光照射肿瘤部位,光敏剂在Genetic dissection吸收光能后部分电子被激发,受激发的光敏剂将能量传递给周围环境的氧,从而产生具有细胞毒性的活性氧(Reactive oxygen species,ROS)。因此,光敏剂、激光以及氧气是PDT的三要素,三者缺一不可。然而,现有光敏剂诱导的PDT仍存在以下问题:(1)肿瘤细胞的快速增殖和不完全的血管发育使缺氧成为肿瘤微环境最显著的特征,这极大地限制了PDT治疗效果;(2)单模式的PDT易发生肿瘤的复发和转移,难以实现高效的肿瘤抑制。针对上述问题,本文开发了两种负载铂(Pt)纳米酶的多功能癌症治疗平台,具体成果如下:(1)Ce6@CuS-Pt/PEG纳米材料用于纳米酶增强的光动力/光热联合治疗为了解决肿瘤微环境缺氧以及单一PDT效果不佳的问题,构筑了Ce6@CuS-Pt/PEG多功能纳米治疗平台用于光动力/光热联合治疗。首先以Cu_2O为前体,通过原位硫化法合成了平均直径约为200 nm的空心CuS纳米球。随后,采用原位还原的策略将Pt纳米粒子修饰在CuS纳米球表面,并进一步进行脂质涂层(DSPE-PEG5000)修饰和光敏剂(Ce6)加载。Ce6@CuS-Pt/PEG表现出优异的光热转换效率(43.08%),良好的单线态氧(~1O_2)生成能力和生物相容性。此外,由于Pt纳米酶的存在,Ce6@CuS-Pt/PEG可以有效地将PUN30119采购肿瘤微环境中过量的过氧化氢(H_2O_2)转化成O_2,显著提高了细胞毒性~1O_2的产生。在激光照射3分钟下,Ce6@CuS-Pt/PEG对DPBF的降解率可高达88.33%。当将Ce6@CuS-Pt/PEG分散液注射到小鼠肿瘤处时,其对肿瘤生长的抑制作用明显高于单一治疗,实现了铂金属纳米酶增强的光动力/光热联合治疗。因此,Ce6@CuS-Pt/PEG可以作为一种高效的多功能纳米平台用于肿瘤治疗。(2)DOX&ZnO_2@Zr-Ce6-Pt/PEG纳米材料用于过氧化氢/氧气自供应的光动力/化疗联合治疗虽然铂纳米酶可以将肿瘤内源性H_2O_2转化成O_2,从而改善氧气依赖的PDT性能,但肿瘤内的H_2O_2浓度往往是有限的(50-100μM)。且一旦激光停止照射,PDPI3K抑制剂T也随之停止。因此为了进一步改善PDT疗效,设计并构筑了DOX&ZnO_2@Zr-Ce6-Pt/PEG多功能纳米复合材料用于H_2O_2/O_2自供应的光动力/化疗联合治疗。通过超声在ZnO_2纳米颗粒表面构建了Zr-Ce6金属有机杂化纳米材料,随后以ZnO_2@Zr-Ce6为模版,原位生长了Pt纳米晶体,并进行脂质涂层(DSPE-PEG5000)改性和化疗药物阿霉素(DOX)加载。该纳米复合材料可以响应微酸性环境生成外源性H_2O_2,并通过Pt纳米酶的催化作用迅速转化成O_2,进而增强Zr-Ce6介导的光动力治疗效果。在激光照射下,微酸性环境中的ZnO_2@Zr-Ce6-Pt产生的~1O_2是Zr-Ce6的2.8倍。同时,DOX的高效释放也实现了优异的化疗效果。将DOX&ZnO_2@Zr-Ce6-Pt/PEG瘤内注射到荷瘤小鼠肿瘤处,由于H_2O_2/O_2自供应增强的光动力和化疗联合作用,其疗效明显优于单模式治疗,肿瘤的生长被有效抑制。因此,DOX&ZnO_2@Zr-Ce6-Pt/PEG有望成为对抗癌症的多功能试剂。