目的 探究组蛋白甲基转移酶SETDB1在急性髓系白血病(acute myelSCH772984作用oid leukemia,AML)恶性进展中的作用及干扰SETDB1对AML的治疗效果。方法 基于TCGA、GTEx、TARGET数据库，分析SETDB1在不同肿瘤的表达情况，并对比分析在AML骨髓细胞和正常骨髓细胞中的表达情况，进一步分析SETDB1的表达与AML患者不同风险分层、不同FAB(French-American-British)分型及微小残留病灶(minimalresidualdisease,MRD)的相关性；对SETDB1高/低表达患者进行基因富集分析。通过RT-qPCR考察shRNA序列对SETDB1的沉默效率；通过台盼蓝染色法考察沉默SETDB1对AML细胞的增殖及活力的影响；通过检测细胞表面抗原CD11b、CD14的比例、细胞核形态和氯化硝基四氮唑蓝(NBT)还原能力考察沉默SETDB1对AML细胞的分化治疗作用。结果 与其他肿瘤相比，SETDB1在AML中显著高表达，且在AML中的表达水平显著高于正常骨髓细胞。SETDB1在AML高风险患者中、MRDimpulsivity psychopathology残留患者中也显著高表达。沉默SETDB1可显著抑制AML细胞的增殖能力，并对其细胞活力没有显著影响。此外，SETDB1高表达的AML患者存在造血干细胞相关基因和分化阻碍相关基因的显著富集，以及SETDB1在未分化或者部分分化的M0～M2亚型中相对高表达。更为重要的selleck化学是，沉默SETDB1可显著诱导AML细胞分化，表现为增加细胞表面分化标志物CD11b、CD14的表达、细胞核形态从圆形或椭圆形向马蹄形的分化状态转变以及细胞NBT还原能力显著增加。结论 AML中特异性高表达的SETDB1与AML恶性进展密切相关，靶向SETDB1有望成为AML分化治疗的潜在策略。