目的 探讨香豆素通过调节Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白(Keap)1/核因子E2相关因子(Nrf)2/抗氧化反应元件(ARE)信号通路减轻脑缺血-再灌注大鼠神经损伤。方法 大鼠随机分为假手术(Sham)组、脑缺血-再灌注损伤模型(CIRI)组，低(2.5 mg/kg)、中(5 mg/kg)、高剂量(10 mg/kg)香豆素组，Keap1/Nrf2/ARE信号通路抑制剂组(ML385)组及ML385+高剂量香豆素组，脑缺血2 h、再灌注24 h后采用Longa5分制法评估Y-27632使用方法大鼠神经行为评分；2,3,5氯化三苯基四氮唑(TTC)染色测量大鼠脑梗死体积；苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠脑皮质组织病理学变化；Western印迹检测大鼠脑皮质组织中Keap1/Nrf2immune sensing of nucleic acids/ARE信号通路相关因子[Keap1、Nrf2、血红素氧合酶(HO)-1、醌氧化还原酶(NQO)1]蛋白水平。结果 与Sham组比较，CIRI组神经行为评分、脑梗死体积，脑皮质组织中胞核Nrf2/Nrf2及HO-1、NQO1蛋白增加，Keap1蛋白减少，差异有统计学意义(P<0.05),且神经细胞可见明显病理学改变。与CIRI组比较，低、中、高剂量香豆素组神经行为评分、脑梗死体积及脑皮质组织中Keap1蛋白减少，脑皮质组织中胞核Nrf2/Nrf2及HO-1、NQO1蛋白增加，呈剂量依赖性，差异有统计学意义(P<0.05),且神经细胞损伤程度显著减轻；ML385组神经行为评分、脑梗死体积增加，脑皮质组织中胞核Nrf2/Nrf2及HO-1、NQO1蛋白减少，差异有统计学意义(P<0.05),且神经细胞损伤程度加重。与高剂量香豆素组比较，ML385+高剂量香豆素组神经行为评分、脑梗死体积增加，脑皮质组织中胞核Nrf2/Nrf2及HO-1、NQO1蛋白减少，差异有统计学意义(P<0.05),且神经细胞损伤程度有所加重。结论 香豆素可减轻脑缺血-再灌注大鼠神经损伤，可能通KPT-330过激活Keap1/Nrf2/ARE信号通路而实现。