目的探究黄芪总苷（AST）调节蛋白激酶B（AKT）-叉头框蛋白O（FOXO）1/3信号通路对大鼠脑缺血模型脑水肿的治疗作用。方法取SD大鼠采用线栓法制作大脑中动脉栓塞（MCAO）模型，随机分为模型组、AST低剂量(AST-L 56 mg·kg-1)组、AST高剂量(AST-H 112 mg·kg-1)组、AST-H+MK-2206组和假手术组（均n=10）。检测各组大鼠神经功能缺损评分（mNSS）、脑含水量、缺血半暗带区脑皮质神经元数目及损伤凋亡、脑组织与血清肿瘤坏死因子α（TNF-α）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平和Bax、PARP、AQP4、AQP9、AKT-FOXO1/3信号通路相关蛋白表达水平。结果与模型组比较，AST-L组、AST-H组缺血半暗带区脑皮质神经元病理损伤减轻，mCL13900试剂NSS评分、脑含水量、血清TNF-α、MCP-1及MDA水平、神经元凋亡率、Bax、cleaved PARP、AQP4及INCB018424采购AQP9蛋白表达均降低，神经元数目、血清SOD水平、p-AKT/AKT、p-FOXO1/FOXO1及p-FOXO3/FOXO3比值均升高（均P<0.05）；与AST-H组比较，AST-H+MK-2206组上述指标水平均呈相反趋势（均P<0.05）。结论AST可通过激活AKT-FOXO1/3信号通路从而抑制MCAO模型大鼠炎性反应及Biomimetic peptides氧化应激，进而减轻其脑水肿及神经元凋亡损伤，并改善神经功能。