目的探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂抑制神经胶质瘤细胞株增殖的机制。方法分别用0.1、0.2、0.5、1.0、2.0μmol/L曲古菌素A(TSA)处理U251细胞48 h,0.5μmol/L TSA处理细胞8、16、24、36、48 h,1μmol/L M344、0.5μmol/L LBH589、6 mmol/L NaBu、6 mmolL VPA处理细胞48 h,对照组加入等量溶剂,MTT法检测细胞存活率;Western blotting检测0.5μmol/L TSA处理U251细胞8、16、24 h后c-Jun氨基末端激酶(JNK)、磷酸化JNK(p-JNK)蛋白的表达;Western blotting、MTT法分别检测对照组、10μmol/L SP60012E coli infections5组和1μmol/L CEP11004组细胞c-Jun、p-c-Jun蛋白的表达和细胞存活率;Western blotting、MTT法分别检测转染pcDNA3.1组、转染pcDNA3.1+TSA组LEE011、转染pMKK7-JNK1组、转染pMKK7-JNK1+TSA组细胞p-c-Jun、Flag蛋白的表达和细胞存活率。结果0.1、0.2、0.5、1.0、2.0μmol/LTSA组细胞存活率低于对照组,且TNSC125066化学结构SA浓度越高,细胞存活率越低,半数抑制浓度(IC_(50)为0.5μmol/L;0.5μmol/L TSA处理16、24、36、48 h后细胞存活率低于对照组,且处理时间越长,细胞存活率越低;1μmol/L M344、0.5μmol/LLBH589、6mmol/L NaBu、6 mmol/L VPA组细胞存活率低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。0.5μmol/L TSA处理16 h和24 h后细胞P-JNK蛋白水平显著降低:10μmol/L SP600125、1μmol/L CEP11004组细胞P-c-Jun蛋白的表达降低;10μmol/L SP600125、1μmol/L CEP11004组细胞存活率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);与转染pcDNA3.1组比较、转染pMKK7-JNKI组细胞存活率增加,与转染pcDNA3.1+TSA组比较,转染pMKK7-JNK1+TSA组细胞存活率增加,差异有统计学意义(P<0.05)。结论组蛋白去乙酰化酶抑制剂抑制神经胶质瘤增殖的机制包含抑制JNK活性。