目的支气管肺发育不良(BPD)是导致早产儿呼吸窘迫、循环衰竭,甚至早期死亡等严重不良结局的常见新生儿危急重症疾病之一。多数BPD早产儿由于长期慢性缺氧,致使生后不久开始出现不可逆性肺组织损伤,严重小气道阻塞,易并发反复喘息和呼吸道感染、肺功能低下,生长发育明显受限,各组织、脏器功能不全等,且这些病理生理的改变及并发结局并不会随生长发育过程得到改善或修复,最终将会严重影响Fer-1生产商患儿生活、生存质量,增加家庭、社会负担。半个世纪以来,随着众多学者对早产儿BPD研究的不断深入,其发病危险因素越来越多地被大众所认知(包括早产、肺发育不完善、感染、长时间高浓度的机械通气等)。但由于临床尚缺乏对早产儿BPD早期预测及病情评估的敏感、特异性指标(主要依据生后28天是否需要继续吸氧),常因此延误BPD早期干预和治疗的最佳时间,影响疗效及患儿远期预后。因此,寻求敏感、特异的客观指标,以便及早预测BPD发生及评估其病情发展、指导治疗、干预疾病进展,显得尤为重要。本课题拟通过比较BPD组与非BPD组患儿不同时间点血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)水平变化以及不同严重程度BPD组早产儿血浆AngⅡ、MMP-9表达水平,旨在探讨血浆AngⅡ、MMP-9水平在BPD早期预测及其严重程度评估中的临床应用价值。方法1.选取2020年2月至2022年2月扬州大学附属苏北selleck HPLC人民医院产科出生并于24h内转至本院新生儿重症监护病房(NICU),胎龄<32周的早产儿80例为研究对象,均常规应用外源性肺泡表面活性物质。根据BPD诊断标准(生后28天是否需要继续吸氧)将患儿分为BPD组(38例)和非BPD组(42例);其中BPD组再根据校正胎龄36周时需吸入氧浓度情况分为轻度BPD组(16例)、中度BPD组(13例)和重度BPD组(9例)。2.所有进入NICU胎龄<32周早产儿均于生后24h、第7d、Direct genetic effects第14d天晨起空腹采集外周静脉血1.5mL置于抗凝管中,在离心机3000 r/min下离心10分钟后,再分离上层血浆,并置于-80℃超低温冰箱中冷冻保存备检。采用ELISA法分别测定患儿生后24h、第 7d、第 14d 天血浆 AngⅡ及 MMP-9 水平。3.采用SPSS23.0软件进行数据统计处理,符合正态分布的计量资料以均数±标准差(x±s)表示,两组间均值比较采用独立样本t检验,多组间均值比较采用单因素方差分析,两两比较行LSD检验;不符合正态分布的计量资料以中位数(四分位数间距)M(P25,P75)表示,两两比较采用非参数检验;计数资料以率(%)表示,组间比较采用卡方检验。采用受试者工作特征(ROC)曲线计算各预测模型曲线下面积(AUC)、95%可信区间(CI)、最佳截断值、灵敏度、特异度、约登指数(YouDen)等,AUC>0.7时,表示预测模型具有一定的诊断价值。采用皮尔逊(Pearson)相关性分析检验血浆AngⅡ、MMP-9水平与BPD严重程度关系。P<0.05时,表示检验结果差异存在统计学意义。结果1.BPD组与非BPD组早产儿一般资料的比较:两组早产儿性别、胎龄、分娩方式、出生体重、1min及5min Apgar评分比较,差异均无统计学意义(P>0.05);2.BPD组与非BPD组早产儿孕母相关资料比较:两组早产儿孕母年龄、怀孕方式、产次(初产、经产)、产前激素使用情况、是否合并妊娠期糖尿病(GDM)、妊娠期高血压(HDP)比较,差异均无统计学意义(P>0-05);3.BPD组与非BPD组早产儿血浆AngⅡ及MMP-9水平不同时间点比较:生后24h BPD组与非BPD组早产儿血浆AngⅡ及MMP-9水平无明显变化,差异无统计学意义(P>0.05);而生后第7d及生后第14d BPD组早产儿血浆AngⅡ及MMP-9水平较非BPD组均分别明显增高,差异均有统计学意义(P<0.05);4.BPD组与非BPD组早产儿血浆AngⅡ及MMP-9水平组内不同时间点比较:BPD组早产儿血浆AngⅡ及MMP-9水平在生后24h、第7d及第14d均逐渐增高,且组内各指标两两时间点比较,差异均分别有统计学意义(P<0.05);而非BPD组早产儿血浆AngⅡ及MMP-9水平在生后24h、第7d及第14d均无明显改变,且组内各指标两两时间点比较,差异均无统计学意义(P>0.05);5.生后第7d、第14d血浆AngⅡ及MMP-9水平预测早产儿发生BPD的ROC曲线分析:血浆 AngⅡ(生后第 7d)AUC 为 0.769(95%CI 为 0.667-0.870),YouDen 指数最大值为0.419,最佳诊断界值24.55,灵敏度0.895,特异度0.524;血浆AngⅡ(生后第 14d)AUC 为 0.860(95%CI 为 0.777-0.942),YouDen 指数最大值为 0.626,最佳诊断界值25.6,灵敏度0.816,特异度0.810。血浆MMP-9(生后第7d)AUC为0.719(95%CI为0.607-0.831),YouDen指数最大值为0.436,最佳诊断界值92,灵敏度0.579,特异度 0.857;血浆 MMP-9(生后第 14d)AUC 为 0.860(95%CI 为 0.789-0.944),YouDen指数最大值为0.622,最佳诊断界值92.1,灵敏度0.789,特异度0.833;6.轻度组、中度组和重度组BPD早产儿血浆AngⅡ及MMP-9水平不同时间点比较:生后24h时不同严重程度组血浆AngⅡ及MMP-9水平均无明显改变,差异亦均无统计学意义(P>0.05);生后第7d、第14d血浆AngⅡ、MMP-9水平均分别随病情严重程度增加而逐渐增加,且同一时间点同一指标不同严重程度组两两比较差异均有统计学意义(P<0.05);7.血浆AngⅡ、MMP-9水平与BPD严重程度相关性分析:血浆AngⅡ水平与BPD严重程度呈正相关(r1=0.420,P<0.05);血浆MMP-9水平与BPD严重程度亦呈正相关(r2=0.454,P<0.05)。结论1.血浆AngⅡ、MMP-9可能参与BPD的发生、发展过程,两者均可为反映BPD发生;2.生后第7d、第14d血浆AngⅡ、MMP-9水平对BPD具有一定的预测价值,其中生后第14d血浆AngⅡ、MMP-9水平效能更高;血浆AngⅡ、MMP-9水平可作为早期预测BPD敏感、特异的指标;3.血浆AngⅡ、MMP-9水平亦能反映BPD严重程度及可作为评估BPD疾病严重程度的参考指标;4.血浆AngⅡ、MMP-9水平可为BPD早期预测(尤其生后14d)及其严重程度评估的生物学指标,有一定的临床应用价值。