背景：系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosus,SLE)是一种累及多器官、多系统并有多种自身抗体出现的自身免疫性疾病,其基本病理改变是免疫复合物介导的血管炎,特点是免疫耐受的破坏,导致自身免疫反应和相应的组织和器官损伤。辅助性T细胞17(T helper 17,Th 17)和调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)之间的失衡是SLE发病机制的基础之一。Th 17细胞具有促炎作用,而Treg具有免疫抑制功能,在诱导和维持自我耐受中发挥重要作用。Treg含量的降低和功能障碍与SLE的发生发展密切相关。因此,调节Th 17/Treg细胞平衡成为治疗SLE的新方向。有研究表明,低剂量白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)治疗可选择性地促进Treg细胞,抑制Th 17细胞和滤泡辅助T细胞(follicular helper T cells,Tfh),同时可使SLE患者疾病活动性的显著降低。临床上SLE患者血液学指标异常是最常见的表现,其中淋巴细胞减少的发生率仅次于贫血,位居于第二,淋巴细胞减少的SLE其是SLE中重要的免疫亚型,因此探究淋巴细胞减少对SLE患者Th 17/Treg细胞平衡的影响,以及低剂量IL-2治疗是否可以调节Th 17/Treg细胞平衡,从而控制疾病进展维持疾病稳定,可以为淋巴细胞减少的SLE的治疗提供新思路。目的：1.探究淋巴细胞减少和淋巴细胞正常的SLE患者之间Tfh细胞以及Treg细胞各分型是否有差异,及其与淋巴细胞绝对值的相关性,从而证明淋巴细胞减少对SLE患者的免疫功能存在影响。2.探究淋巴细胞减少与正常的SLE患者之间Th 17、Treg细胞绝对计数、Th 17/Treg细胞平衡以及相关的细胞因子是否存在差异,以及低剂量IL-2治疗是否可以调节Th 17/Treg细胞平衡,从而控制疾病进展维持疾病稳定,为淋巴细胞减少的SLE的治疗提供新思路。方法：选取2022年9月至2023年3月在山西医科大学第二医院风湿科门诊就诊的SLE患者70例,根据外周血淋巴细胞绝对值是否低于1.5×109/L分为淋巴细胞减少组(38例)及淋巴细胞正常组(32例),使用流式细胞术检测两组患者外周血中Tfh细胞及Treg细胞各分型的百分比及绝对计数,比较是否有统计学差异,研究患者外周血中Tfh细胞及Treg细胞分型的百分比及绝对计数是否与淋巴细胞绝对值有相关性。选取2018年9月至2021年9月在山西医科大学第二医院风湿科住院的SLE患者131例,根据外周血淋巴细胞绝对值是否低于1.5×109/L分为淋巴细胞减少组(96例)及淋巴细胞正常组(35例),另选取健康对照者30例。收集患者的临床特征、实验室检查等资料。通过流式细胞术检测淋巴细胞减少组、淋巴细胞正常组和健康对照组外周血淋巴细胞亚群和CD4+T细胞亚群的绝对数和百分比,流式细胞微珠阵列(CBA)检测血清细胞因子水平。比较各组外周血淋巴细胞亚群、CD4+T亚群和细胞因子间的差异。根据患者是否接受低剂量IL-2治疗分为低剂量IL-2治疗组(30例)及未接受低剂量IL-2治疗组(101例),检测两组患者治疗前后上述指标,分析其差异。采用Spearman相关系数分析Th 17、Treg绝对计数及Th 17/Treg比值与淋巴细胞绝对值及细胞因子之间的相关性。结果：1.淋巴细胞减少组Tfh、Treg、n Treg、i Treg细胞绝对计数较淋巴细胞正常组低,差异有统计学意义(P值分别为<0.001、<0.001、<0.001、0.003)。淋巴细胞减少组与淋巴细胞正常组Treg(%)、n Treg(%)、i Treg(%)以及Tfh细胞(%)总体分布位置差异无统计学意义(P分别为0.976、0.289、0.263、0.659)。淋巴细胞绝对值与Tfh、Treg、n Treg、i Treg细胞绝对计数均呈正相关(r分别为0.603、0.594、0.467、0.472,P值均<0.001)。2.淋巴细胞减少的SLE患者红细胞沉降率、C反应蛋白、抗ds DNA抗体数值较淋巴细胞正常的SLE患者高(P值均<0.001),白细胞计数及补体C3较淋巴细胞正常的SLE患者低(P值分别为<0.001、0.0037),而补体C4差异无统计学意义(P=0.465)。3.淋巴细胞减少的SLE患者外周血Treg细胞绝对值较健康对照者及淋巴细胞正常的SLE患者均低(P值均<0.001);淋巴细胞正常的患者与健康对照者相比,仅外周血Treg细胞绝对值降低(P=0.005)。淋巴细胞减少的SLE患者外周血Th17细胞绝对值与健康对照者无统计学差异(P=0.272),但淋巴细胞正常的患者外周血Th 17细胞绝对值较淋巴细胞减少的患者和健康对照者均高(P<0.001)。两组患者的Th 17/Treg比值均较健康对照者高(P<0.001),而两组患者之间差异无统计学意义。两组患者的细胞因子浓度除IL-2外,均高于健康对照者(P值均<0.001),而两组患者之间的差异无统计学意义(P值分别为0.542、0.940、0.053、0.337、0.770)。4.接受低剂量IL-2治疗的淋巴细胞减少的SLE患者,治疗后的SLEDAI评分较前降低(P<0.001),白细胞计数、淋巴细胞绝对值有所回升(P值均<0.001),抗ds DNA抗体较治疗前下降,且低补体血症有所改善(P值分别为0.008、<0.001)。治疗后患者的总T淋巴细胞、Th 1细胞、Th2细胞、Th 17细胞、Treg细胞绝对值均上升(P值分别为0.001、0.005、<0.001、0.026、0.021),尽管Th17/Treg比值前后差异并不显著(P=0.819)。未接受低剂量IL-2治疗的SLE患者,治疗后的SLEDAI评分、红细胞沉降率虽较前降低(P值均<0.001),白细胞计数、淋巴细胞绝对值也有所回升(P值分别为0.002、0.0Water microbiological analysis01),抗ds DNA抗体较治疗前下降,低补体血症有所改善(P值均<0.001);但在免疫功能方面的改善并不明显,仅有总T淋巴细胞、NK细胞、Th2细胞的上升(P值分别为0.selleck Talazoparib037、0.006、0.021),治疗前后总B淋巴细胞、ThICI 46474细胞、Th 1细胞、Th 17细胞、Treg细胞绝对值以及Th 17/Treg比值均无统计学差异(P值分别为0.122、0.176、0.122、0.624、0.343、0.206)。5.Th 17、Treg绝对计数与淋巴细胞绝对值均呈正相关(r分别为0.640、0.619,P值均<0.001),但Th 17/Treg比值与淋巴细胞绝对值相关性并不显著(r=0.122,P=0.169)。Th 17/Treg比值与IL-2浓度呈负相关(r=-0.292,P=0.003)。结论：1.淋巴细胞减少的SLE患者外周血Treg细胞分型及Tfh细胞绝对计数较淋巴细胞正常的SLE患者低,且与淋巴细胞绝对值呈正相关。2.SLE患者存在Th 17/Treg失衡以及相关细胞因子分泌增加,且淋巴细胞减少的SLE患者Th 17/Treg失衡更严重。3.低剂量IL-2治疗可以改善改善淋巴细胞减少的SLE患者Th 17/Treg失衡。