目的:辨证论治是中医诊治的重点和难点,中医证候诊断量表的研制有利于辨证论治的标准化、规范化发展。研制卵巢储备功能减退中医证候诊断量表,为诊断卵巢储备功能减退提供一种相对标准和客观的尺度。方法:1.(1)检索中国知网、维普网、万方数据、中国中医药文献期刊检索库、中国生物医学文献数据库、自建库至2022年3月关于卵巢储备功能下降的中医证候研究,选取含有DOR的中医证候分布的临床研究文献共计240篇,汇总关于卵巢储备功能减退的中医证候诊断标准,包括标准来源、证型、四诊信息等。(2)对纳入文献进行阅读筛选出含名老中医对卵巢储备功能减退的病因病机阐述或证型概括的文献,并检索本校的“汇雅电子书”数据库及查阅本校图书馆纸质藏书,共汇总3本书籍及28位名老中医的辨证经验。(3)对纳入文献进行阅读共筛选出54篇含卵巢储备功能减退症状的医案文献,再补充来源于导师门诊的46个四诊信息完善的DOR病例,共计100个病案进行症状、体征及舌脉信息汇总。(4)参考《中医诊断学》并适度结合临床实践,对文献证候诊断、名医辨证经验、临床医案提取出的四诊信息进行规范化处理,建立DOR中医证候数据库形成证候条目池。并对证型和症状进行频数统计,对高频症状进行聚类分析和因子分析,初步筛选证候条目。2.(1)根据前期研究所得到的卵巢储备功能减退的主要证型及证型症状信息条目,研制出《卵巢储备功能减退的中医证候诊断量表专家问卷》,专家问卷一共两轮,第一轮(30名)专家问卷主要确定DOR主要证型和主要症状,第二轮(30名)专家问卷主要确定主要证型和主要症状的重要程度。分析总结两轮专家问卷的意见和建议形成初版DOR中医证候患者问卷。(2)对20位DOR患者进行预调查修订形成正式版患者问卷。(3)在江西省、广东省、天津市、云南省共计6个医院发放调查问卷共365份进行临床调研。(4)运用离散趋势法、区分度分析法、相关系数法、克朗巴赫系数法对患者问卷进行统计分析,并结合专家咨询法筛选证候条目。(5)运用Fisher判别法进行条目赋权、ROC曲线确定最佳界值,并结合临床实践初步构建DOR中医证候诊断模型,等比扩大进行条目赋分。将362例患者的临床四诊信息代入各证型诊断量表,量表诊断结果与临床医生诊断结果相比较以验证量表性能。结果:1.(1)本研究频数分析结果示肾虚肝郁证、肾虚证、肾虚血瘀证、肝肾阴虚证、肾阴虚证、脾肾阳虚证等为DOR主要证型。(2)聚类分析结果示:3层聚类:脾肾阳虚证、阴虚证、肾虚肝郁血瘀证为DOR主要证型,5层聚类:阴虚证、脾肾阳虚证、肾气亏虚证、肾虚血瘀证、肝郁证为DOR主要证型。(3)因子分析结果示:阴虚证、肾虚证、阳虚证为DOR主要证型。(4)DOR主要症状分为月经和生殖两类情况,其中月经情况主要以月经量少(75.12%)、月经后期(55.40%)、闭经(37.79%)为主要症状,生殖情况以不孕(57.98%)为主要症状。(5)DOR证型症状以腰酸膝软(59.39%)、头晕(57.04%)、耳鸣(54.23%)、失眠(45.54%)、性欲减退(36.62%)、烦躁易怒(34.74%)、神疲乏力(31.92%)、潮热汗出(30.99%)、苔薄白(31.46%)、舌质红(30.75%)、脉细(67.84%)、脉沉(54.46%)、脉弦(37.32%)为主。2.(1)第一轮专家问卷结果统计分析总结DOR主要证型为肾气不足证;(1)肾阴虚证(肝肾阴虚证、心肾不交证);(2)阴虚血燥证;(3)肾阳虚证(脾肾阳虚证);(4)兼证(兼肝郁证、兼血瘀证),即以上主症均可兼夹。第二轮专家问卷结果示:30名专家对以上DOR主要证型平均认可度为88.1%,最低认可度70%(2名),最高认可度100%(3名)。(2)第二轮专家问卷结果示DOR主要证型按重要程度依次排序是肾气不足证(4.63)、肾阴虚证(4.63)、肝肾阴虚证(4.47)、肾虚肝郁证(4.47)、肾阳虚证(4.33)、兼肝郁证(4.23)、肾虚血瘀证(4.1)、心肾不交证(4.07)、脾肾阳虚证(4.07)、阴虚血燥证(3.9)、兼血瘀证(3.83)。其中肾气不足证、肾阴虚证、肾虚肝郁证、肝肾阴虚证、肾阳虚证满分比分别为70%、66.67%、56.67%、53.33%、53.33%。并建议增加肾精不足证。3.(1)362例DOR患者中医证型分布频率排名从高到低分别是兼肝郁证(74.31%)、兼血瘀证(64.92%)、肾阴虚证(包含肝肾阴虚证15.75%和阴虚血燥证9.12%,共占34.53%)、肾气不足证(22.38%)、肾阳虚证(包含脾肾阳虚证14.09%,共占21.55%)、兼脾虚证(20.17%)、肾精不足证(10.77%)、心肾不交证(10.50%)。(2)362例DOR患者四诊信息按发生频率排名前20为经色暗红(86.46%)、腰酸膝软或痛(84.25%)、神疲乏力(83.15%)、失眠多梦(81.77Berzosertib生产商%)、烦躁易怒(80.66%)、经夹血块(80.11%)、经行小腹疼痛(72.1%)、月经推迟(3.59%)、月经量少(3.38%)、性欲减退(3.02%)、毛发稀疏或脱发(70.99%)、情绪抑郁/善叹息(70.44%)、健忘(70.17%)、头晕耳鸣(70.17%)、乳房/胸胁胀痛(66.85%)、惊悸(55.8%)、大便干结(52.21%)、便溏(51.66%)、月经先后不定期(49.72%)、胃胀满(49.45%)、阴道干涩(49.45%)。4.条目筛选结果(1)肾气不足证:闭经、月经推迟、月经提前、神疲乏力、头晕耳鸣、腰酸膝软或痛、尿频、性欲减退、脉沉、脉弱,建议加舌淡。(2)肾精不足证:月经量少、闭经、月经推迟、健忘、毛发稀疏或脱发、头晕耳鸣、腰酸膝软或痛、舌体瘦小、脉细。建议加舌淡、苔白。(3)肾阴虚证:月经量少、闭经、月经推迟、腰酸膝软或痛、头晕耳鸣、五心烦热、潮热汗出、盗汗、两颧潮红、舌苔少、脉细、脉数,建议加舌红。(4)肝肾阴虚证:月经量少、月经提前、头晕耳鸣、目涩、口干舌燥、五心烦热、潮热汗出、失眠多梦、腰酸膝软或痛、阴道干涩、颜面黄褐斑或黑斑点、舌红、舌苔少、脉细。(5)阴虚血燥证:月经量少、闭经、月经推迟、头晕耳鸣、口干舌燥、五心烦热、失眠多梦、潮热汗出、阴道干涩、皮肤干燥或瘙痒、目涩、大便干结、两颧潮红、舌苔少、舌体瘦小、脉细。(6)心肾不交证:头晕耳鸣、心慌、失眠多梦、腰酸膝软或痛、口干舌燥、五心烦热、潮热汗出、盗汗、舌红、舌苔少。建议加惊悸、脉细、脉数。(7)肾阳虚证:月经量少、月经推迟、神疲欲寐、畏寒、腰腹冷痛、五更泻、性欲减退、小便清长、夜尿频多、带下清稀量多、面色?白、面目浮肿、舌体胖大、舌淡、苔白滑、脉沉。(8)脾肾阳虚证:月经推迟、神疲乏力、腰酸膝软或痛、食欲减退、胃胀满、带下清稀量多、夜尿频多、便溏、五更泻、面色?白、面目浮肿、舌体胖大、舌淡、苔白滑、脉沉、脉迟、脉滑,建议加脘腹冷痛medico-social factors、舌边有齿痕。(9)兼肝郁证:月经量少、月经先后不定期、失眠多梦、烦躁易怒、情绪抑郁/善叹息、乳房/胸胁胀痛、小腹胀痛、口干口苦、舌暗红、苔薄黄、脉细、脉弦。(10)兼血瘀证:月经量少、闭经、月经推迟、经行小腹疼痛、经色暗红、经夹血块、口干不欲饮、腰腹刺痛、舌有瘀斑瘀点、舌下络脉迂曲、脉涩,建议加面色晦暗或者黧黑、唇色紫黯、舌淡黯。5.DOR中医证候诊断量表评分汇总如下(满20分即可诊断该证型):(1)肾气不足证:头晕耳鸣8分、腰酸膝软7分、神疲乏力9分、小便频数6分、舌淡1分、脉沉1分。(2)肾精不足证:闭经/初潮迟至7分、性欲减退2分、健忘5分、毛发稀疏或脱发6分、头晕耳鸣/耳聋2分、腰酸膝软或痛4分、舌体瘦小7分、脉细2分。(3)肾阴虚证:腰膝酸软或痛8分、头晕耳鸣7分、五心烦热9分、潮热汗出15分、盗汗12分、两颧潮红15分、舌苔少5分、脉细13分。(4)肝肾阴虚证:腰膝酸软或痛10分、头晕(目眩)耳鸣7分、目涩16分、口干咽燥4分、颜面黄褐斑或黑斑点10分、脉细6分。(5)阴虚血燥证:口干舌燥3分、五心烦热2分、失眠多梦2分、阴道干涩2分、皮肤干燥或瘙痒12分、目涩5分、大便干结2分、两颧潮红1分、舌苔少1分、舌体瘦小3分、脉细1分。(6)心肾不交证:腰膝酸软或痛5分、头晕耳鸣3分、心慌12分、惊悸4分、五心烦热7分、舌苔少3分、脉细3分、脉数3分。(7)肾阳虚证:性欲减退7分、畏寒7分、腰腹冷痛7分、小便清长5分、夜尿频多5分、带下清稀量多1分、面色?白5分、面目浮肿3分、苔白滑6分、脉沉2分。(8)脾肾阳虚证:畏寒8分、腰酸膝软或痛3分、脘腹冷痛13分、带下清稀量多5分、五更泻3分、面色?白4分、面目浮肿9分、舌淡3分、舌边有齿痕6分、苔白滑2分。(9)兼肝郁证:口干/口苦7分、失眠多梦3分、烦躁易怒11分、情绪抑郁/善叹息6分、乳房/胸胁胀痛8分、小腹胀痛2分、苔薄黄5分、脉弦3分。(10)兼血瘀证:经行小腹疼痛5分、经色暗红6分、经夹血块10分、口干不欲饮4分、唇色紫黯3分、舌有瘀斑瘀点3分、舌下络脉迂曲3分。6.DOR中医证候诊断量表性能检验结果:DOR中医证候诊断量表中肾气不足证的Kappa值小于0.4,说明其性能检验结果较差;肾精不足证、肾阴虚证、肝肾阴虚证、阴虚血燥证、脾肾阳虚证、兼血瘀证的Kappa值在0.4-0.75之间,说明其性能检验结果一致性中等;心肾不交证、肾阳虚证、兼肝郁证的Kappa值大于0.75,说明其性能检验一致性较好;综上所述,DOR中医证候量表的证候诊断结果的精确度尚可,有一定的实用性。结论:1.本研究以前期的文献研究、书籍调研、临床医案和后期的多中心临床实调相结合,经过频数统计、因子分析、聚类分析等多种统计分析方法,多角度、全方位地归纳总结出DOR的中医证候分布规律。2.本研究参考国内外的相关量表设计要求,查阅大量相关资料构建DOR中医证候数据库,经过两轮专家咨询和两轮患者调查,并结合NSC 125973价格多种统计学方法合理筛选条目,确保了DOR中医证候诊断量表内容的全面性、结构的严密性。3.本研究创新性探索一次性研制一个疾病所有主要证型的诊断量表,该疾病证型种类多、囊括DOR主要证和兼证共计10个证型,证型分类细致。因本病基本病机以肾虚为主,其中医证候相似度较大,增加了诊断判别的难度。同时患者问卷收集的证型比例具有不确定性,各证型例数难以均匀分布。因此有些证候的诊断量表质量相对不高。但本研究也在一定程度上分析出了各证型的代表性条目,为临床和科研提供了参考。