预测狼疮性肾炎维持期复发的预后模型构建与验证

目的:本研究旨在评估狼疮性肾炎(Lupus Nephritis,LN)患者达到完全缓解(complete remission,CR)或部分缓解(partial remission,PR)后出现疾病活动并导致复发的风险,开发预测LN患者疾病复发概率的临床预测模型。方法:选择2013年1月至2022年1月于青岛大学附属医院肾病科行肾穿刺诊断为LN的患者的人口学特征、临床资料、肾穿刺病理组织学等数据进行回顾性分析。以患者达到治疗后缓解为观察起点,以LN复发为主要终点事件。使用单变量和多变量Cox回归分析影响LN复发的危险因素。然后采用最小绝对收缩和选择算子(Least absolute shrinkage and selection operator,Lasso)回归法筛选复发预测因子,基于筛选出的变量构建Cox比例风险模型,并将模型可视化。通过Bootstrap重复抽样100次进行内部验证,用ROC曲线下面积(Area under the receiver operating characteristic curLY-188011体内ve,AUC)和校准曲线评估模型的准确度和区分度。结果:(1)共纳入了247名LN患者,平均年龄33(26,47)岁,中位随访时间为923(655,1191)天,108例患者达到LN主要终点事件,其中包括43例CR患者和65例PR患者。患者第1年的生存概率为68.6%,第2年为58.0%,第3年为45.8%。(2)单因素Cox回归分析发现性别、病理类型、病程、SLE活动评分(SLE Disease Activity Index,SLEDAI)、血清肌酐(Serum creatselleck HPLCinine,SCr)、血尿素氮(Blood urea nitrogen,BUN)、尿酸(Uric acid,UA)、补体C1q、C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、红细胞沉降率(Erythrocyte sedimentation rate,ESR)、补体C3、抗核抗体(Antinuclear antibody,ANA)滴度、抗双链DNA(Double stranded DNA,ds DNA)抗体、抗Sm抗体、抗磷脂抗体、抗SSB抗体、高脂血症与LN复发相关(P<0.05)。多因素Cox回归最终结果显示高SLEDAI、BUN、ESR和抗Sm抗体、抗磷脂抗体阳性是LN复发的危险因素,高补体C1q是LN复发的保护因素。(3)通过Lasso回归筛选法最终得出的预测因子为:SLEDAI、补体C1q、ESR、ANA滴度≥1:10000。以上述预测因子建立LN患者复发风险的预测模型,最终模型的校准度和区分度尚可。预测1年生存时间的概率时,其AUC为0.882(95%CI 0.834~0.930),Brier评分为0.133(95%CI 0.104~0.161);在预测3年生存时间的概率时,AUC为0.905(95%CI 0.825~0.986),Brier评分为0.120(95%CI 0.082~0.159)。内部验证使用100次循环Bootstrap验证,校准度和区分度良好,预测1年生存时间的概率时的AUC为0.871(95%CI 0.795~0.925),Brier评分为0.144(95%CI 0.107~0.183)lung infection;预测3年生存时间的概率时的AUC为0.907(95%CI 0.797~0.989),Brier评分为0.125(95%CI 0.055~0.190)。此外,内部验证校准曲线斜率接近1,说明预测概率接近实际发生的概率,提示该模型有较好的校准度。⑷基于上述模型分别开发了预测LN患者1年、3年复发概率的诺模图,并提供基于上述模型开发的预测LN患者复发概率的网页计算器:https://nandamm.shinyapps.io/dynnomapp/。结论:(1)高SLEDAI、ESR、BUN和抗Sm抗体、抗磷脂抗体阳性是LN复发的潜在危险因素,而高补体C1q是LN复发的保护因素。(2)传统Cox回归和Lasso回归法对重要变量的选择基本相同,但用Lasso回归法筛选变量构建的预测模型更为简便。(3)我们基于SLEDAI、ESR、补体C1q和ANA滴度≥1:10000构建的可视化模型可以帮助预测LN复发的风险,并有助于个体患者的临床决策。