背景:结肠癌化疗抵抗是晚期病人多功能器官衰竭致死的主要原因。薯蓣皂苷经过CP-456773对多种实体肿瘤如肝癌、甲状腺癌、宫颈癌实验中证实具有较强的肿瘤恶性抵抗能力。小分子化合物联合传统药物提高其化疗增敏作用具有一定的潜力,但目前任然缺乏相关实验室证据及进一步的机制研究。方法:本课题以结肠癌作为研究对象,MTT检测奥沙利铂、氟尿嘧啶、薯蓣皂苷的细胞毒性作用并计算IC50,选择合适的联合用药浓度进行后续肿瘤恶性抵抗及化疗Clinical biomarker增敏实验。HCT116与单药奥沙利铂或联合薯蓣皂苷,SW620与单药5氟尿嘧啶或联合薯蓣皂苷,通过EdU、细胞克隆形成实验验证药物的增殖抑制效应,流式细胞检测用药后细胞凋亡、周期,细胞划痕、Transwell实验验证细胞侵袭、迁移能力。从机制层面,蛋白质免疫印迹检测相关凋亡蛋白、周期蛋白的特异靶点表达以及对Notch信号通路的调控作用。结果:研究中我们证实奥沙利铂、5氟尿嘧啶、薯蓣皂苷在结肠癌细胞系HCT116、SW620中均有抑制作用,薯蓣皂苷的细胞毒性作用最强,HCT116与奥沙利铂BAY 73-4506分子量、SW620与5氟尿嘧啶均表现出更强的耐药潜力。以奥沙利铂6.4μM及薯蓣皂苷0.8μM共同刺激HCT116具有更强的增殖抑制,EdU增殖比例、细胞集落形成明显减少,凋亡诱导增加,周期G0/G1、G2/M期阻滞,对细胞的侵袭、迁移能力明显抑制,证实双药联合具有协同作用。以5氟尿嘧啶6.4μM及薯蓣皂苷0.8μM共同刺激SW620具有相同趋势,但疗效弱于HCT116。蛋白印迹法检测,双药刺激后Bax、Caspase3、Caspase12、CDK2、CDK6、CyclinB1表达降低、Bcl2表达量上升,双药协同还可抵抗奥沙利铂引发的Notch通路激活。结论:薯蓣皂苷可通过抑制Notch信号通路协同传统化疗药物,增强奥沙利铂、5氟尿嘧啶在结肠癌中的化学抗性,更好抵抗肿瘤恶性。